抗心磷脂抗體“陽性”，警惕這三種情況！

*僅供醫學專業人士閱讀參考

ACA陽性，容易流產嗎？

不同於類風溼因子大家都耳熟能詳，說起抗心磷脂抗體（ACA）很多人都會很疑惑，這是個什麼抗體？什麼情況才需要檢測ACA？陽性該怎麼辦？今天我們就一起來談談ACA。

首先應該明確我們這裡提到的ACA和上次說到的狼瘡抗凝物（LA）均屬於抗磷脂抗體（aPLs）中一員，它們都是一組以磷脂和/或磷脂結合蛋白為靶抗原的自身抗體。aPLs中最常見的就是LA、ACA和抗β2-糖蛋白I（抗β2-GPI）抗體。

心磷脂是磷脂中的一類，廣泛存在於機體各種細胞中，最早在1906年被發現，當時大家僅認為其是一種抗原，到了1941年才被命名為心磷脂

［1］

。ACA之所以為人們所重視是因為其巨大的破壞力和致病性，它可以和多種磷脂結構的抗原物質發生反應， 常常與反覆自然流產、胎停、栓塞類疾病相關。ACA分為3個亞型，分別是IgG型、IgA型、IgM型，在這三型中， 危害程度排序依次是IgG＞IgM＞IgA

［2］

。我國2019年《抗磷脂抗體檢測的臨床應用專家共識》

［3］

中明確給出了抗磷脂抗體的檢測標本要求及檢測方法。目前對於ACA的檢測常規使用ELISA法，但由於ELISA存在標準化缺乏、實驗操作影響因素較多等多種缺點，目前化學發光法正在逐步使用，相比於ELISA法化學發光法具有較高的敏感性和特異性。針對ACA的不同亞型，共識中提到建議檢測ACA-IgG和ACA-IgM抗體。此外只有對血清或者血漿抗體滴度大於40U或超過正常人群測試值的99%才可判為陽性。

抗心磷脂抗體陽性需要警惕哪些問題？

ACA主要存在於自身免疫病患者中，如系統性紅斑狼瘡，但是同時它也可以在惡性腫瘤（淋巴瘤、白血病、肺癌等）、感染性疾病（梅毒、結合等）患者甚至健康人群中出現。在部分藥物（如氯丙嗪、避孕藥、普魯卡因醯胺、奎尼丁、苯妥英）使用的情況下，ACA也可能出現陽性

［3］

。因此在解讀ACA時，要全面評估患者的臨床症狀、體徵、既往史、用藥史等資料，必要時需要臨床醫生與檢驗科室及時溝通。

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談到ACA首要要說到的就是血栓，血栓是指血液異常凝結，可發生於動靜脈中。研究發現ACA可以透過多種機制參與血栓形成，如抑制磷脂催化的凝血級聯反應、誘導單核細胞表達組織因子，減少纖維溶解促進血小板聚集等。ACA-IgG和ACA-IgM在首發性腦梗死複發性患者血清中均明顯高於健康對照組

［4］

。值得一提的是ACA-IgA雖然“致病性”不如ACA-IgG和ACA-IgM，但是其似乎是血栓形成的獨立危險因素，對意外血栓形成患者亦值得評估

［1］

。在aPLs相關抗體檢測中，LA、ACA、抗β2-GPI抗體三種同時陽性比其中一種或兩種陽性血栓形成的可能性更高

［

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］

。

2

ACA與不良妊娠

不良妊娠常常是ACA陽性的一種臨床形式，常見的不良妊娠有不明原因胎停、複發性流產、死胎、早產及子癇前期。ACA能影響胎盤合體滋養層形成，促使血小板大量聚集形成血栓，或加速胎盤血管收縮使胎兒供血不足造成胎兒死亡。研究顯示反覆自然流產患者體內ACA水平明顯高於正常分娩者，且ACA水平與死胎的發生呈正相關

［1］

。除了上述提到的不良妊娠，在生殖方面，不孕不育與ACA也具有一定關係，ACA陽性可以影響胚胎種植和早期胚胎髮育，其機制可能與ACA作用於滋養層表面磷脂依賴抗原引起細胞之間磷脂黏附分子斷裂，進而導致子宮對胚胎的接受性下降相關。

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前面我們說到ACA陽性的多種可能情況，那麼大家可能會問ACA陽性應該看哪個科呢？毫無疑問風溼免疫科是需要考慮的。這其中的緣由就在於要說到的ACA與APS。APS是由aPLs介導的一種自身免疫病，以反覆發生的血栓形成和流產為主要臨床特徵。APS在臨床上可分為原發性和繼發性兩類，不少APS為繼發性，往往繼發於系統性紅斑狼瘡、類風溼關節炎、乾燥綜合徵等自身免疫病。此外APS還有一種少見的型別為惡性APS，主要表現為短期內大量血栓形成，累及多個重要臟器可造成器官衰竭甚至死亡。

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總結

綜上，ACA在血栓事件和不良妊娠事件均相關，這提示臨床醫生在遇到以下患者時應該警惕ACA陽性的可能，如出現其他原因無法解釋的動靜脈血栓形成、多次病理妊娠（複發性流產、胎停、死產）及年齡較小的腦卒中。另外，APS是一種與ACA高度相關的疾病，血栓和不良妊娠往往為其臨床表現形式，在出現ACA陽性的時候應積極就診專科排查風溼免疫病。

參考資料：

［1］王文強，李忠信，孫萌，等。抗心磷脂抗體在臨床診斷中的應用［J］。醫學檢驗與臨床，2020，31（12）：33-36。DOI：10。3969/j。issn。1673-5013。2020。12。009。

［2］李豔，譚麗。抗磷脂綜合徵檢查專案和指徵及其對臨床治療的指導［J］。中國計劃生育和婦產科，2020，12（05）：14-18。

［3］國家風溼病資料中心，中國醫師協會風溼免疫科醫師分會自身抗體檢測專業委員會，國家免疫疾病臨床醫學研究中心。抗磷脂抗體檢測的臨床應用專家共識［J］。中華內科雜誌，2019，58（7）：496-500。DOI：10。3760/cma。j。issn。0578？1426。2019。07。003。

［4］孫繼紅，張豔，張洵嶽，範寧，慕軍平，雲平。腦梗死患者與血清抗心磷脂抗體及β2糖蛋白Ⅰ抗體的關係研究［J］。檢驗醫學與臨床，2016，13（08）：1100-1101。

本文首發：醫學界風溼與腎病頻道

本文作者：Cindy