肺腺癌伴右小腿骨骼肌轉移，艾樂替尼耐藥後，勞拉替尼治療有效！

肺癌是癌症相關死亡的主要原因之一，眾所周知，肺癌通常會擴散到身體的其他部位，如大腦、骨骼和肝臟，很少轉移到骨骼肌。骨骼肌轉移（SMM）多發生於軀幹或上肢，下肢少見。也有人說，

SMM的存在意味著更高的死亡風險

。然而，SMM的作用機制尚不清楚。

如今，酪氨酸激酶抑制劑已經改變了晚期肺癌的治療策略。棘皮微管相關蛋白樣-4（EML4）-間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是

2007年首次報道的驅動突變之一

。ALK抑制劑在EML4-ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中顯示出良好的活性。

勞拉替尼（Lorlatinib）是第三代的ALK和c-ROS原癌基因1酪氨酸激酶抑制劑，有望克服在第一代或第二代的ALK抑制劑治療期間可能發生的ALK抗性突變。

2021年4月27日，《英國醫學雜誌》報告了一例確診為EML4-ALK陽性肺腺癌伴右小腿骨骼肌轉移患者，在對艾樂替尼治療顯示耐藥性後，對勞拉替尼反應良好。

案例分析

一位77歲的婦女因右下肺有一異常陰影而住院就診。她的既往史包括

術後甲狀腺乳頭狀癌

（71歲）。無吸菸史。胸部X光片顯示右肺中野有一實體腫瘤。胸部CT顯示右肺下葉有一個實體瘤。

圖注：胸片示右肺中野39mm實性腫物（A）。胸部CT示右肺S6 34×26 mm實性腫物（B）。

之後，患者被診斷為

右下葉肺腺癌

，

無遠處轉移

，行右下肺切除術。術後經複查結果評估，未給予輔助化療。術後約7個月，觀察到右小腿有彈性硬塊引起疼痛。

患者常規全血計數和化驗室資料均在正常範圍內。

癌胚抗原正常

（3 ng/mL），唾液酸lewisX-i抗原輕微升高（48。8 U/mL）。

考慮到肺癌的復發，遂進行了正電子發射斷層掃描（PET）-CT檢查，發現右肺門淋巴結、右側膕窩淋巴結和右側腓腸肌異常攝取。右腿增強MRI T2強化示

腓腸肌腫瘤

，呈不均勻高訊號，腫瘤邊緣釓增強。進行細針穿刺活檢（FNAB），標本顯示為中分化腺癌。

圖注：正電子發射斷層CT示右肺門淋巴結異常攝取（A），右腿增強MRI示腓腸肌腫瘤，T2強調影象上可見不均勻高對比度（C），釓增強示腫瘤周圍（D）。

免疫組化（IHC）研究顯示，細胞角蛋白7（CK7）、甲狀腺轉錄因子-1（TTF-1）的彌散表達為陰性，而原發肺腫瘤的免疫組化顯示兩者均有表達。

從IHC染色中無法弄清右腿腫瘤的原發灶。然而，在原發肺癌和腿部腫瘤的形態學特徵中，H&E染色均顯示為腺泡型。因此，患者被診斷為

複發性肺腺癌

。此外，透過免疫組化，證實原發肺癌存在

EML4-ALK重排

。

圖注：腓腸肌腫瘤及肺組織病理切片。腓腸肌腫瘤（A）和肺（C）的H&E染色（×20），腓腸肌腫瘤的免疫組化（×20）顯示細胞角蛋白7的瀰漫性表達（B），腓腸肌腫瘤（A）和肺（C）的H&E染色均顯示腺泡型腫瘤細胞。

因此，患者開始接受

艾樂替尼

（300mg，每天2次）作為初始治療，複查顯示，腓腸肌腫瘤在

治療一個月後出現縮小

。

在接受艾樂替尼

治療10個月後

，腓腸肌腫瘤

再次增大並伴有疼痛

。儘管使用培美曲塞進行了兩個週期的二線治療，疾病仍然無法控制。

此時，接受了

勞拉替尼

（100mg，每日1次）作為三線治療方案。腓腸肌腫瘤

在一個月內消失

，

並保持穩定的狀態

。

在服用勞拉替尼的2個月內，出現了

血脂異常

（低密度脂蛋白膽固醇265 ng / mL，甘油三酸酯474 mg / dL），使用瑞舒伐他汀和苯扎貝特可控制。

到目前為止，還沒有發現其他嚴重的副作用

。

圖注：增強CT顯示右腿骨骼肌轉移在服用勞拉替尼前（A）和後（B） 2個月。腫瘤對勞拉替尼有反應。

結論

1、眾所周知，肺癌通常會轉移到身體的其他部位。當肺癌確診時，

約20%-50%的NSCLC患者有轉移

。遠處轉移的常見部位是大腦（10%）、骨骼（7%）和肝臟（5%）除了這些器官外，骨骼肌也是非小細胞肺癌的轉移部位之一。骨骼肌轉移（SMM）是一種罕見的情況，估計在

最初診斷時佔NSCLC的2。6%

。有報道稱，

肺癌SMM患者中位生存時間僅為6個月

。

2、對ALK抑制劑的耐藥性機制依賴於激酶域的二次突變或ALK融合的變異型別。在本病例中，這些機制可能與艾樂替尼治療的耐藥性有關。此外，

艾樂替尼較短的應答時間可能與疾病的侵襲性狀態有關

，如SMM的存在。

3、肺腺癌引起的SMM是一種罕見但侵襲性的疾病。對於艾樂替尼治療失敗且耐受性良好的晚期EML4-ALK陽性肺癌，

勞拉替尼是一種有效的選擇

。此外，病理和遺傳診斷的適當評估是提供更好的治療的重要步驟。

【重要提示】

文章資訊僅供參考，具體治療

謹遵醫囑

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