透明質酸是美容注射填充劑的安全材料，臨床發展歷史比較悠久
導語：
透明質酸
是美容注射填充劑的安全材料，近幾年透明質酸類在
軟組織填充
領域發生了飛速發展，據美國美容整形外科協會（ASAPS）官方網站統計，2007年以來透明質酸類填充劑的應用顯著攀升，在
微創和無創美容
治療中僅次於Botox（A型肉毒毒素）的使用，
居全美第二位
，間接證明了透明質酸的隨著時代的進步而迎來了的巨大發展和美好的臨床醫療前景。
01
瞭解注射整形發展歷史，透明質酸逐步在整形美容行業廣泛應用
最早的
填充注射微整
出現在1893年，面部填充材料選擇
自體脂肪
。優勢是具有較好的生物相容性、穩定性以及多功能性；劣勢是脂肪的分離純化以及融入宿主組織等技術完全依靠醫生的手法，因此難以得到推廣。
二十世紀初，注射微整行業取得首次突破性進展，報道出現在維也納，患者開始出現嚴重的
異物和肉芽腫反應
，致使公眾對注射整形行業的強烈不滿，以至於很多化妝品行業史學家認為它嚴重阻礙了整容手術領域的發展。
20世紀60年代，
面部注射矽油以及合成聚四氟乙烯糊狀注射劑
又相繼出現，在美國、德國以及日本廣為流行，但同樣因為材料的
生物相容性差
，造成嚴重的延遲併發症被FDA否定。1981年，FDA批准用於化妝品的第一個注射用填充劑-
牛膠原蛋白
，成為注射微整的新選擇，優勢是可注射性好，淡化細紋得能力高。
劣勢是蛋白含量較高，機體易產生抗原反應，出現
過敏症狀
。直到21世紀早期，
透明質酸
憑藉獨特的理化性質、生理功能以及良好的生物相容性，逐步在整形美容行業得到廣泛應用。
02
瞭解透明質酸的作用機理，一般注射後無遷移性，不良反應較低
1、透明質酸的結構與交聯
1934年，在透明質酸被Mayer發現後，多年來伴隨著科學家們對透明質酸分離純化技術的認識和研究水平的不斷加深，其對於結構的分析和研究也已經取得了長足發展。經過深入的研究可知，除一級結構之外，透明質酸還同時存在
二級和三級結構
（螺旋式結構）和（網狀結構）。
透明質酸由於其
高度粘彈性、保溼性
以及生物相容性等優點被廣泛地應用在眼科顯微手術、關
節炎診斷、藥物釋放及人體組織工程等各種生物材料領域
。透明質酸分子中含有
功能性羥基、羧基、N-乙醯基和氨基
以及在化學還原人體過程中分子末端的一段
羥基
，常見的化學修飾結構形式主要包括
直接交聯、修飾、接枝
等。
其中，在已報道文獻中最常見的是對羥基和羧基的交聯，常見的交聯方式包括
席夫鹼反應、硫醇修飾透明質酸以及酶催化交聯透明質酸
等。較低濃度的交聯透明質酸即可吸水膨脹，在壓力的作用下，交聯透明質酸凝膠流動性以及注射器內推擠力都符合注射填充材料的要求。
透明質酸沒有種屬和組織特異性，具有良好的組
織相容性
，透明質酸可以被透明質酸酶降解，還可以與
氧自由基發生反應
，在體內代謝成
水和二氧化碳
，不同組織中的透明質酸半衰期不同，從幾分鐘到幾天不等。
而交聯透明質酸的半衰期則因為分子量大小和交聯劑的不同可以長達數月甚至數年之久。高分子透明質酸的存在透過低流動性
抑制巨噬細胞以及成纖維細胞的遷
遷
，從而導致了創面癒合早期的低炎症反應。
而且透明質酸易於注射，
移反應
，求美者及醫生均滿意，效果可持續
可重複注射，效果持久
，注射時無明顯疼痛感，
1-2年
，注射前無需面板敏感試驗，無致癌性，注射後無遷移性，不良反應較低，不導致傳染性疾病，產品儲存期限較長，可降解吸收。
無過敏反應
20世紀30代年中期首次從牛眼玻璃體中分離出該物質，併為其命名，隨後人類又分別在面板、軟骨、關節滑液、眼玻璃體、雞冠、雞胚、血漿、動脈及靜脈血管壁、淋巴系統等多種組織和器官中都提取到了透明質酸。早期由於
2、透明質酸在整形手術行業的應用
的問題，早期提純的透明質酸的濃度和純度比較低。
目前新型透明質酸填充劑較早期產品具有較高的
提純技術
，現在的研究認為，透明質酸濃度超過20mg/ml的填充劑更具永續性。
濃度和純度
和水混合後形成黏性溶液，化學家將
透明質酸乾粉
之間進行
線性透明質酸分子鏈
，形成一種網狀高分子，黏性的溶液變為凝膠狀，即交聯透明質酸，它代謝慢，半衰期長，吸水性強，而且易於塑型。
交聯（cross-linking）
不僅能夠有效地幫助糾正面部鼻唇溝，
交聯透明質酸鈉凝膠
、嘴周等面板處的面部皺紋，還能夠有效糾正面部淚溝的
填補位於額頭、眼周
、豐鼻和耳垂等。複數黏度和彈性模量較大的透明質酸，植入後向組織內擴散次數較少，且植入後受到臉部和骨骼組織內肌肉移動時的外力作用影響相對較小。
因此在鼻唇溝皺褶、木偶紋等方面得以廣泛應用；擁有較小彈性模量的透明質酸，較為適合淺層皺紋的修復；擁有較小複數黏度的透明質酸，例如新推出的產品Belotero Balance，植入人體後可以分散的均一穩定，適用於
生長畸形，豐唇
。透明質酸也可與
表層面板萎縮位置的注射
肉毒毒素、富血小板血漿及二氧化碳等協
，對改善面部老化作用性極高。
近年來，由於部分整形機構資歷不足或是操作技術有限，容易出現注射失誤後的併發症，
協
已逐漸成為透明質酸注射隆鼻術後併發症的輔助治療，起到
同使用
前期高壓氧治療
透明質酸是面板的另一主要成分，具有很強的
減輕炎症、減小瘀斑面積和促進組織癒合的作用。
沒有交聯的透明質酸作為潤滑劑來
結語：
，起到輔助凝膠流動的作用。交聯劑就好比是磚塊之間的砂漿，使透明質酸成為一種更耐久的生物材料。以透明質酸類為代表的非永久性填充劑是目前廣為流行的填充劑產品。
