中信湘雅重型β地貧“天使寶寶”幹細胞移植成功
安安（化名）正在抽取外周血。
紅網時刻11月18日訊
（通訊員 洪雷 董雷）11月15日，造血幹細胞移植手術34天后，15歲的徐媛媛（化名）康復出院了。這時的她，已經完成各項檢查監測，並確定各項指標正常，隨後迎接她的，將是一段重新開始的人生旅程，從這一天起，她告別了每月輸血一次的煎熬，更徹底擺脫了“重度β地中海貧血”帶來的死亡威脅。而救她的人，則是她不到3歲的妹妹。
2018年，透過中信湘雅生殖與遺傳專科醫院（中信湘雅）的植入前遺傳學檢測技術（PGT技術，俗稱“三代試管”技術），妹妹安安（化名）在試管嬰兒胚胎階段，就確定了不攜帶β地貧基因突變，是個健康寶寶，同時還與姐姐媛媛的HLA基因型相匹配。2019年1月，安安順利出生，健康可愛，又經過近3年的等待，她體內健康的造血幹細胞涓涓流入了姐姐的身體，重塑了姐姐的血液系統，讓姐姐徹底擺脫了β地貧的“魔咒”。安安也因此成為湖南省第二例重型β地貧幹細胞移植成功的“天使寶寶”。
值得一提的是，2019年10月，第一例經中信湘雅生殖與遺傳專科醫院和人類幹細胞國家工程研究中心聯合進行的PGT-HLA配型移植成功的試管嬰兒，在出生後1個月，就用自己的臍帶血成功為哥哥進行了幹細胞治療。安安雖是在2019年1月份出生，卻因姐姐年齡偏大，需要的造血幹細胞較多，等到安安3歲才開始移植。因此，安安既是湖南首例誕生的“天使寶寶”，又是第二例成功移植的“天使寶寶”。
故事回放
哥哥姐姐均為重度β地貧患兒
徐先生夫婦是湖南寧鄉人，2006年，媛媛出生，1歲時發現肝脾腫大，嚴重貧血，被診斷為患有重度β地中海貧血。
2009年，他們又自然懷孕生下一個兒子，但和姐姐一樣，遺傳了父母有缺陷的β珠蛋白基因，也是重度β地中海地貧患兒。
“家中有兩個β地貧患兒，兩個孩子每個月都得輸血一次，對於我們這種家庭而言，就是一場災難。”回憶起兩個孩子從出生以來所經歷的磨難，孩子的母親幾乎落淚。
“地中海貧血是一組嚴重威脅人類健康的致死、致殘的遺傳性血液病，由於早期報道的病例幾乎都來源於地中海地區，故被命名為地中海貧血，簡稱地貧。”
中信湘雅遺傳中心副主任杜娟教授介紹，中國南方人群地貧基因缺陷攜帶率為1%-23%，其中，湖南省地貧基因攜帶率高達1/10-20。這種疾病是呈常染色體隱性遺傳。若夫婦雙方均為攜帶者，則雙方有1/4機率出生中/重型地貧患兒，1/4機率出生正常個體，2/4機率出生輕型患者。
“也就是說，一個夫妻雙方均為地貧基因缺陷攜帶者的家庭，僅有25%的機率出生健康的孩子，50%的機率生育輕型患者，有25%的機率生育重型地貧患兒，很不幸，這個家庭，兩次都遭遇了最壞的結果。”杜娟教授說。
對於重度β地貧患者而言，造血幹細胞移植是目前根治這一疾病的有效方法。
“儘管費用高昂，但如果能找到HLA相配的造血幹細胞供者，盡力為孩子做幹細胞移植治療。”可是，2015年，夫妻二人經親屬HLA配型及相關機構配型檢索，均未找到合適供者。
安安（化名）出生後躺在媽媽的懷抱裡。
基因篩選
從試管里長出的“天使寶寶”
再生一個健康的孩子，同時用他/她的臍血幹細胞，來救哥哥姐姐——這成為了一家人唯一的曙光。
造血幹細胞移植根據幹細胞來源，分為骨髓移植、外周血幹細胞移植和臍血幹細胞移植。其中，臍帶血是指胎兒娩出斷臍後最短時間從臍靜脈中採集的血液，有免疫原性低、對配型要求低、取用方便等優勢。
對於徐先生來說，相較於在全國範圍內海底撈針一般地去尋找符合配型的幹細胞，生一個健康孩子的同時有符合配型的臍血幹細胞無疑是個更好的選擇。
但前提是，第三個孩子必須自己是健康的，不攜帶致病基因，且能夠與哥哥或者姐姐的HLA基因型相匹配。
經醫生介紹，夫妻倆知道，這隻有透過試管嬰兒技術，才有可能實現。
2016年，夫妻二人來到中信湘雅，並提出了自己的需求。
我國著名生殖醫學與醫學遺傳學專家，中信湘雅生殖與遺傳專科醫院終身榮譽院長，首席科學家盧光琇教授親自接診了徐先生夫婦，併為他們制定了詳細的助孕治療方案，醫院遺傳中心技術人員進行了單基因病聯合HLA配型PGT相關的文獻調研，在基因組水平進行了預備實驗，為徐先生夫婦建立了個性化的植入前遺傳學診斷技術，整個方案最後透過院內會診及倫理審查。
“理論上，這對夫婦生育無患病風險且HLA基因型匹配的胚胎的機率為3/16，為了另外的兩個小生命，這3/16的機率，顯得尤為珍貴。”盧教授說道說道。
2017年8月，徐先生夫妻經助孕治療後獲得3枚囊胚。2枚為β地貧基因突變攜帶者，1枚正常。
更幸運的是，這枚正常胚胎與媛媛HLA配型成功，可供移植。
2018年5月，媛媛媽媽移植了基因型正常且HLA匹配的胚胎，試管助孕一次成功！
2019年1月9日，足月的安安出生了。
安安存放在人類幹細胞國家工程研究中心的臍血幹細胞於10月11日從長沙發出。
移植入倉
等待了3年，時機成熟了
安安出生時，醫院成功採集了她的臍血，並在人類幹細胞國家工程研究中心進行了凍存，以待移植。就在安安出生的同一年，徐先生身患重度β地中海貧血的兒子移植了來自媽媽的半相合的造血幹細胞，現在也已康復，只剩下姐姐一個患兒。
“因為這時姐姐已經12歲了，體重比較大，光靠臍帶中的幹細胞，還滿足不了移植的需求，我們只有等，等到安安長大一些了，再採集她的外周血幹細胞，一同進行移植。”
一轉眼，快3年的時間過去了。與哥哥姐姐不同，這兩年多的時間中，安安一直健健康康地長大，她的命運，不受“地中海貧血”的威脅。很快，她還將改變姐姐的命運。
時機終於成熟了。
今年10月8日，安安在東莞南方春富（兒童）血液病研究院入院了，3天的準備期後，她將抽取自己的80毫升外周血幹細胞，植入姐姐體內。
與此同時，安安一直存放在人類幹細胞國家工程研究中心的2袋共約60毫升臍血幹細胞，也於10月11日，從長沙發出，專人專車，送往廣東，並於10月12日進行移植。
抽血的時候，看到病房裡龐大的儀器，安安嚇得哭了，她還太小，並不知道自己被寄託了全家人的希望。
“我們知道，讓她揹負著這麼大的責任，在我們這樣的家庭出生，很殘忍，但我們夫妻倆，還有哥哥姐姐，一定會用我們全部的愛，去償還她。”
10月12日，所有的幹細胞都移植完成了，接下來，姐姐要在封閉的移植倉內度過一個月的觀察期，這是最後一個危險的過程。
焦急地等待。10月28日，徐先生等來了醫院的“嵌合率檢測報告”：樣本中供者（胞妹）來源細胞所佔比例為100%，為完全供者（胞妹）嵌合狀態。
移植很成功！
“收到訊息那一刻，久懸的心終於放下了。”徐先生說，現在，最想的就是等大女兒出院後，給她一個全新的擁抱。
剩下的時間，就是等待姐姐體內的中性粒細胞和血小板達到正常值，在此之前，她待在移植倉中。11月15日，徐先生髮來資訊，就這兩天，姐姐就要出院了！
科學詳解
PGT-HLA配型“天使寶寶”，為新生而篩選
臍血幹細胞移植目前多用於血液腫瘤、血液系統和免疫系統遺傳性和非遺傳性疾病。以重度β地貧為例，要尋找合適的供者進行幹細胞移植，並非易事。
透過輔助生殖與植入前遺傳學檢測技術，選擇生育HLA基因型匹配的健康孩子，採集其臍帶血為患者提供造血幹細胞治療，為這類疾病的治療提供了一種全新的可行方案。不僅如此，除了臍帶血移植，臍帶作用也至關重要，臍帶的間充質細胞可以在移植的過程中對抗排斥反應，提高移植成功率。
此次移植的最終成功，也為這一方案提供了最有力的現實依據。
“透過β地貧病例，我們搭建了輔助生殖與臍血幹細胞製備、幹細胞移植治療等多學科合作平臺，為尋求造血幹細胞移植的家庭提供了一個更有效和可靠的選擇。”中信湘雅生殖與遺傳專科醫院院長林戈介紹。
我國著名生殖醫學與醫學遺傳學領域專家、中信湘雅生殖與遺傳專科醫院首席科學家盧光琇教授也十分重視PGT-HLA配型在臨床中的應用。
“截至目前，中信湘雅和人類幹細胞工程研究中心兩家醫療機構已為12個β地中海貧血家庭開展PGT-HLA配型檢測。其中，有8個家庭篩選到無β地中海貧血患病風險、且HLA與β地中海貧血患兒完全匹配的胚胎。”
盧光琇教授表示：這8個家庭的命運將因這項技術而徹底改變。
據瞭解，盧光琇教授所說的8個家庭中，包括安安一家在內，已有3個家庭順利生下健康寶寶，其中2個家庭已經成功完成幹細胞移植。
“相信將來，這項技術會服務於更多家庭，為他們擺脫命運的不公。”
