新型抗生素可殺死多種細菌

現有的抗生素會影響細菌細胞中最重要的過程，包括核酸和蛋白質的合成、細胞膜的構建和代謝途徑。透過破壞這些功能，抗生素就可以殺死細菌。然而，病原體可以透過改變藥物所針對的靶點而獲得抗藥性。

美國賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）維斯塔研究所的科學家們發現了一類新的化合物，可以同時殺死多種耐藥細菌，並激活人體的免疫反應。這一發現被報道在《Nature》雜誌上。

研究人員的開發策略是利用免疫系統同時在兩條不同的路徑上攻擊細菌，使細菌難以產生抗藥性。研究人員關注的另一個新目標就是，在大多數細菌中很重要但在人類中不存在的代謝路徑，這條路徑被稱為甲基-D-赤蘚醇磷酸酯（MEP）或非甲戊二酸途徑，負責異丙腎上腺素的生物合成，異丙腎上腺素是大多數病原菌中細胞生存所必需的分子。酶IspH在異戊二烯類化合物的生物合成中起著重要作用，研究人員希望阻斷這一路徑達到殺死細菌的目的。

研究人員利用計算機模擬測試了幾百萬種市售化合物中哪些能夠與酶結合，並選擇了其中最強的阻斷IspH功能的化合物。以前可用的IspH抑制劑無法穿透細菌細胞壁。這就是為什麼作者要尋找新的能夠進入細菌內部的 “阻斷劑 ”分子。試驗表明，新的IspH抑制劑比現有的抗生素更能刺激免疫系統。更重要的是，所有測試的化合物對人體細胞都是無毒的。

論文標題為《IspH inhibitors kill Gram-negative bacteria and mobilize immune clearance》。