臨床案例：幹細胞移植狼瘡腎炎的3個應用案例研究報告

狼瘡性腎炎

概述

1．狼瘡性腎炎（ LN）是SLE最常見且最嚴重的臨床表現。

2．由自身抗原一抗體複合物在腎小球、腎間質、腎小管沉積所致，病理多樣且多變。

3．臨床變化多樣，可僅有血尿和（或）蛋白尿，可為腎炎綜合徵、腎病綜合徵、急性或慢性腎衰竭。

4．積極治療後，短期療效較好，長期預後不佳。

發病機制

1．為免疫複合物型腎炎。

2．大多為迴圈免疫複合物，少數為原位免疫複合物沉積。

3．抗磷脂抗體血管內皮細胞、血小板功能障礙、血栓性微血管病變、腎損害。

4．高血壓、凝血功能異常、加重腎臟損害。

在治療方面，儘管免疫抑制劑與糖皮質激素聯合應用取得良好的臨床療效，但一部分的難治性患者的發病率與死亡率仍未降低。

幹細胞對狼瘡性腎炎具有臨床價值

近年來，幹細胞療法相關研究飛速發展，間充質幹細胞由於其來源廣泛。具有免疫調節作用等優勢成為治療難治性LN的研究熱點。

MSCs治療LN的機制

MScs對T淋巴細胞的調節：

T淋巴細胞在LN發病機制中起主要作用。

MsCs對B淋巴細胞的調節：

LN患者相比於非LN患者，其B淋巴細胞數量增加。B淋巴細胞參與LN發病的主要途徑如下：（1）產生許多自身抗體；（2）分泌多種具有自分泌和旁分泌作用的促炎性細胞因子。

MSCs對樹突狀細胞(DCs)的調節：

在LN中，DCs能浸潤腎臟，具有呈遞抗原和組織放大炎症的三級淋巴組織結 構的功能，對T細胞的活化具有獨特的刺激能力。

MSCs對其他因子調節的可能機制：

MSCs對 IL一10的調節：許多細胞如7n12細胞、Thl細胞和Treg細胞等 都可以產生IL一10，IL—10在細胞免疫和體液免疫的穩定中起 關鍵作用，具有免疫刺激和抑制作用。

MSCs治療LN的基礎研究

Collins等採用分別來源於人UC、人BM、狼瘡患者骨髓 （LBM）的MSCs，連續尾靜脈移植於MRL／lpr小鼠。實驗研究結果表明人UC和BM來源的幹細胞移植MRL／lpr小鼠能夠降 低蛋白尿，減少炎症標誌物，改善腎臟病理結構。

Thiel等採用人胚胎幹細胞 （hEsc）一Mscs移植於NzBxNzw F1小鼠中，結果發現小鼠蛋白尿、血肌酐下降程度均有統計學意義，且保護腎臟，減輕腎臟損傷，減少腎臟淋巴細胞浸潤。

Mscs治療LN的臨床研究

唐幫麗等採用隨機、雙盲的方法觀察12例LN患者接受人 uc—Mscs治療後的臨床表現。隨訪6個月，uc—Mscs組SLEDAI評分有所下降，發熱、蝶形紅斑、關節痛、下肢浮腫等臨 床症狀緩解，蛋白尿含量降低，IL一10、INF一1、IL一4炎症因子表達水平下降，與對照組均有統計學意義。

華文等觀察3個活動性LN患者接受BM—MSCs治療後的情況，在隨訪9個月中，3名患者的蛋白尿、血尿、白細胞尿、血肌酐、腎小球濾過率等腎功能指標均得到改善；3名患者sLEDAI評分均得到明顯的改善；未發生不良事件。

Mscs聯合造血幹細胞在治療難治性LN上有良好的臨床療效。

一名25歲的年輕女性在接受激素與免疫抑制劑聯合用藥無效的情況下，予以自體造血幹細胞與Mscs移植治療。 二者共同移植顯示出良好的治療效果，隨訪36個月，蛋白尿、抗ds—DNA抗體、補體、腎功能以及SLEDAI評分等都保持在一個良好的範圍內。

總結與展望

基礎實驗與臨床試驗均表明Msc對LN具有顯著療效，可以改善腎功能，降低蛋白尿，降低自身抗體濃度，提高生存率。