復旦兒科最新研究：圍孕期母親規律增補葉酸有效降低孩子先心病發生率，備孕爸爸也要補

母親圍孕期紅細胞葉酸對子代先心病具有保護作用，透過葉酸增補，母體紅細胞葉酸每升高100納摩爾/升，子代先心病風險降低7%。

今天，記者從復旦大學附屬兒科醫院獲悉，該院黃國英教授和嚴衛麗教授團隊研究的相關成果近日發表於國際頂級學術期刊《內科學年鑑》，該研究成果為制定先心病一級預防策略提供了重要的科學依據和參考。

先天性心臟病是最常見的出生缺陷，在活產新生兒中的發病率超過8‰，是5歲以下兒童重要死因之一。許多資料顯示，圍孕期葉酸攝入不足可能導致子代先心病風險增加。但有關母體葉酸與子代先心病關係的研究大多采用血清葉酸作為圍孕期或妊娠期母親葉酸狀態，由於血清葉酸水平受到的影響因素較多故並不能反映體內穩定的葉酸水平，因此不同研究常得出不同結論。

為此，黃國英教授和嚴衛麗教授團隊建立了一個從孕前開始的大型的前瞻性佇列（上海孕前親子佇列SPCC），採用母親紅細胞葉酸濃度（世界衛生組織推薦的葉酸內暴露金標準測量），觀察其在先心病發病關鍵視窗期的水平與子代先心病的關係。

團隊選擇197 例先心病患兒的母親與788例對照構成了巢式病例——對照研究樣本，採用傳統病例對照分析聯合被稱為“大自然的隨機試驗”的孟德爾隨機化設計，系統地分析了圍孕期母親紅細胞葉酸濃度與子代先心病的關係。該項研究發現母體紅細胞葉酸每升高100納摩爾/升，子代先心病風險降低7%。

“圍孕期增補葉酸預防神經管畸形的價值已經得到廣泛的認可和推廣應用，孕前3個月每天補充0。4毫克葉酸可使子代神經管畸形的發生減少50%-70%。”黃國英說，世界衛生組織推薦的預防神經管畸形的葉酸濃度界值為906納摩爾/升。研究顯示，母親圍孕期紅細胞葉酸濃度高於906納摩爾/升對於預防先心病具有額外的獲益，可使人群先心病發生率降低51。3%。

不過課題組發現，備孕夫婦對於增補葉酸的重要性仍不夠重視。在上海，孕前規律增補葉酸的人低於三成，逾90%的備孕婦女紅細胞葉酸水平未能達到906納摩爾/升。

由於先心病發生於胚胎早期，透過補充劑提高紅細胞葉酸濃度至推薦標準需要2-3個月，因此，葉酸增補需從孕前開始，這樣才能有效預防先心病的發生。處於備孕階段的男性同樣應當增補葉酸。

“研究還觀察到母體葉酸對子代先心病的保護作用可能存在閾值範圍。”黃國英介紹，下一步的研究將結合有關葉酸與其他母子臨床結局的研究證據，探索可有效預防先心病且不增加其他不良健康結局發生的最佳紅細胞葉酸水平，以及父親葉酸水平與子代先心病發病的關係。

復旦大學附屬兒科醫院臨床流行病學研究室陳紅燕（博士後）、張羿（助理研究員）、以及心血管中心王定美（博士）為該論文共同第一作者，黃國英教授與嚴衛麗教授為共同通訊作者。該研究受到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、博士後基金以及中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程等專案的資助。

作者：李晨琰

編輯：李晨琰

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