印度的非布司他比國產藥降尿酸效果更好？治療痛風請先對症再用藥
非布司他片什麼時候吃
“劉醫生，我用印度的非布司他降尿酸效果不錯，我可以一直使用嗎？”
經常會有痛風患者問我這樣的問題，而且還不在少數。自從“網購”、“代購”等如火如荼後，不僅是印度的非布司他，還有日本的非布索坦、中國香港的菲布力、中國臺灣的福避痛等降尿酸藥物都進入了我們的視野；非布司他以其降尿酸效果好、副作用少、而且服用不用考慮飯前飯後的問題，成為了痛風治療藥物的“明星”。
不同地區的非布司他的包裝
在這裡要說的是，這些不同名字的非布司他，都是屬於黃嘌呤氧化酶抑制劑，可以抑制尿酸的生成，其對症治療痛風降尿酸作用較快，尤其適合已經存在慢性腎功能不全的患者。與同屬於抑制尿酸生成的藥物別嘌醇相比，這種藥物的優勢在於極少出現藥物相關的皮疹等超敏反應，用藥前無需進行基因檢測。
有不少患者認為國產非布司他不如這些藥物，那麼事實究竟如何呢？今天我們就來看看不同版本非布司他的區別，以及我們應該如何正確使用降尿酸藥物。
印度非布司他，一般是Febuxostat Zurig 80片劑
不同版本的非布司他是不是降尿酸效果有區別？
首先要告訴大家的是，非布司他的英文名是Febuxostat，無論非布索坦、菲布力、福避痛都是這個英文名，也就是通用名。
其次要告訴大家的是，非布司他是日本原研藥，來自於日本帝人制藥株式會社，從1999年被化學合成後，在2009年正式首發上市。
“非布司他”、“非布索坦”、“帝人痛風”、“福避痛”、“菲布力”以及“Uloric”、“Adenuric”、“Zurig 80”、“フェブリク”，這到底有什麼區別？這樣說吧，日本產的非布司他或者菲布力都屬於原研藥；國產的非布司他或者福避痛屬於授權生產製造的藥物，而印度生產的非布司他則屬於仿製藥。
菲布力也是屬於日本原研藥
比較不同版本的非布司他，就像是關羽大戰關雲長、秦瓊大戰秦叔寶，而不是關羽大戰秦瓊；也不像是比較不同的奧特曼兄弟那樣，其細微的區別和不同的能力，會讓其擔任不同的角色。
奧特曼兄弟和不同版本的非布司他的區別不一樣
這幾種不同版本的非布司他是不是完全無差別呢？也並非如此。因為生產廠家不同，或者說原創、授權和仿製的區別不一樣，那麼其規格、用法和價格也有區別。這裡就不詳細來說明，
簡單介紹就是日本的非布索坦有10mg的規格，而國產非布司他一般以40mg為主，印度非布司他則為80mg為主。
有些患者使用印度的非布司他感覺降尿酸效果好，其實還是因為其劑量大的原因；一開始就使用80mg的非布司他，您不擔心副作用嗎？
這些非布司他的藥效有沒有區別呢？其實在劑量相同的情況下，這些藥物的功效完全相同。因為其化學描述都為化學描述為2-3-4-（2甲基丙氧基）苯基-4-甲基塞唑-5-羧酸，分子式都是C16H16N2O3S，也都是黃嘌呤氧化酶抑制劑。
非布司他的作用原理
不是所有的痛風患者都能使用非布司他降尿酸
前面我告訴大家的是，不管是印度還是國產非布司他，或者是日本非布索坦或菲布力，都只是藥物名稱和版權不同，其製作工藝基本相同。也就是說，只要劑量相同，其實區別並不是很大。那麼，是不是非布司他就適合所有痛風及高尿酸血癥患者使用呢？
國家食品藥品監督管理局（CFDA）對非布司他給出的適應症是：用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療；而在國產非布司他的藥品包裝盒上都會寫明不推薦無臨床症狀的高尿酸血癥。也就是說，
非布司他僅適用於有痛風症狀的患者長期使用。
非布司他藥品包裝盒上寫明：適用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療，不推薦用於無症狀的高尿酸血癥。
在這樣的前提條件下，我們再考慮非布司他的其它適應症。在這裡劉醫生要多說一句的是：
無論使用非布司他還是使用其他降尿酸藥物，請勿自行用藥，需要考慮藥物的適應證、禁忌證以及高尿酸血癥的分型和分期；臨床上非布司他是抑制尿酸合成的藥物，也就是說主要還是適用於尿酸合成增多型痛風患者降尿酸治療。
通常歐美國家多推薦非布司他為別嘌醇的替代用藥，僅在別嘌醇不耐受或療效不佳時使用；而《美國風溼病學會痛風管理指南（2020）》則將非布司他從一線隊伍中踢出來，僅保留別嘌醇一線降尿酸用藥選擇。
當然，在中國非布司他依然是尿酸生成增多型痛風患者的降尿酸一線用藥。《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》指出：
“非布司他為痛風患者的一線降尿酸藥物，起始劑量為20mg/d，2～4周後血尿酸水平仍未達標，可增加20mg/d，最大劑量為80mg/d。但在合併心腦血管疾病的老年人中應謹慎使用，並密切關注心血管事件。”
也就是說，雖然非布司他與別嘌醇相比，其可以避免別嘌醇引起的超敏反應；與苯溴馬隆相比，其更能適用於輕中度腎功能不全的患者。但是使用這種藥物降尿酸，也需要根據痛風患者的症狀、臨床檢查結果不一樣來正確使用。
劉醫生不推薦降尿酸之初就用非布司他，首選藥物依然還是別嘌醇或者苯溴馬隆。
不同痛風藥物的作用原理不同，針對患者的降尿酸治療也不同
使用任何版本的非布司他都需要注意副作用
除了在使用非布司他時可能出現“溶晶痛”的關節痛的情況外，非布司他常見的藥物不良反應還包括肝功能損害、頭暈、噁心等，而且合併心腦血管疾病的痛風患者也需要謹慎使用。無論您正在使用什麼版本的非布司他，都需要重點關注。
01|使用非布司他需要避免肝功能異常
只要是“Febuxostat”的英文名，即使在使用印度非布司他或者是日本非布索坦，其出現肝功能損害的比例還是比較高的。有研究表明，3。5%左右的人服用非布司他後轉氨酶升高；尤其是痛風合併脂肪肝的患者，用藥後出現肝臟損害加重者還要常見。
【劉醫生建議】
在用藥前、用藥後需要定期檢測血清丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、鹼性磷酸酶和總膽紅素等肝功能指標，以此決定是否可以使用該藥及如何用藥。如果用藥期間出現谷丙轉氨酶升高到正常值上限的三倍以上或總膽紅素大於正常上限2倍，且沒有其它原因影響，那麼就需要暫時停藥，之後肝酶可以恢復正常。
藥物引起的肝損傷型別
02|使用非布司他需要避免“溶晶痛”出現
非布司他對症用藥後降尿酸效果不錯，劑量使用正確的情況下在2~5周內就能將尿酸降到360μmol/L以下；所以其降尿酸太快，也容易導致出現痛風的輕微發作，就是我們常常說的“溶晶痛”。
【劉醫生建議】
無論是使用哪種版本的非布司他，還是建議從小劑量開始用藥，這樣可以避免血尿酸水平突然降低導致關節內沉積的尿酸鹽結晶溶解刺激關節部位引起炎症反應；如果痛風患者存在腎功能損害，或者屬於敏感人群，那麼就需要將起始劑量降到10mg左右；而且在使用非布司他時，為了預防起始降尿酸階段的痛風發作，建議要同時小劑量服用非甾體抗炎藥或者秋水仙鹼3~6個月。
降尿酸治療的溶晶痛和急性痛風的區別
03|使用非布司他需要注意心血管的風險
關於非布司他是否能增大老年患者心血管相關疾病死亡風險的問題，其實一直都存在有爭議。雖然目前有關非布司他在亞裔人群中增加心源性猝死的風險並沒有足夠的證據，目前的臨床結果表明是在非布索坦80mg/120mg組心血管不良事件的發生率增加。
【劉醫生建議】
如果本身心血管確實存在有較大的問題，尤其是痛風合併有缺血性心臟病、心絞痛、心肌梗死等疾病時，能不能服用非布司他還請在醫生指導下使用；尤其是合併心腦血管疾病的老年痛風患者在服用非布司他期間應該小心謹慎，對利弊風險進行充分評估後再放心使用；如果是備孕期間需要停藥，那麼建議停藥180天左右再考慮備孕問題；特別是建議使用非布司他不要過量，如果尿酸降不下來，就要考慮更換藥物或者藥物聯用。
非布司他與別嘌醇的研究主要和次要終點
04|使用非布司他什麼時候才能停止用藥
有人說，非布司他一旦開始使用，停藥後就會出現反彈，尿酸會上升到420μmol/L以上；也就是說這種藥降尿酸也快，升尿酸也快；有人說，在痛風急性期使用非布司他，反倒會讓急性痛風疼痛程度會更劇烈。
【劉醫生建議】
要告訴大家的是，任何降尿酸藥物都不推薦在急性痛風性關節炎期初始使用，如果已經開始降尿酸治療期間發生痛風也不建議停用降尿酸藥物。不少人停用非布司他出現尿酸升高或者痛風急性發作，主要還是因為突然停藥，我的認為是：
當有痛風石患者尿酸降到300μmol/L以下持續1年以上且期間無急性痛風發作，可以考慮逐步減停藥；當痛風患者尿酸降到360μmol/L以下持續1~2年以上且痛風石溶解、期間無急性痛風發作，可以考慮逐步減停藥
；減停藥期間維持10mg/日至少要半年左右，而且生活調理降尿酸需要保持終身。
使用非布司他減停藥指徵
總而言之，所謂的“印度非布司他比中國產的藥物效果好多了”、“中國臺灣的福避痛比中國大陸的非布司他要好”這些觀點，其實都是以訛傳訛，“外國的月亮未必就比中國的圓”，不同名稱的同一種藥物如果不考慮劑量的問題，那都是錯誤的比較。
