腫瘤標誌物升高50倍，萬萬沒想到是這個原因
原創 楊偉孫磊李曉偉等 檢驗醫學網 來自專輯長治市人民醫院檢驗科優秀科普文章
作者：楊偉 孫磊 李曉偉 李宗英 李敏
審校：趙先進
單位：山西省長治市人民醫院檢驗科
前言
50年前，腫瘤還是鮮為人知的疾病，而到了今天，則是婦孺皆知。腫瘤已發展成為嚴重危害人們生命的常見病、多發病，同心腦血管病、抑鬱症一起被稱為“世界三大死神”。腫瘤標誌物在腫瘤早期診斷、療效評估、復發檢測等方面具有較大的實用價值，非高危人群做腫瘤標誌物篩查往往被人詬病，然而在談癌色變的今天，人們不自覺進行了這方面的檢測，突遇腫瘤標誌物的異常升高，往往對人“脆弱的心靈”產生巨大沖擊。
當腫瘤標誌物檢測結果與臨床症狀不符時，檢驗科就應該背這個鍋嗎？下面的這個病例99%的人都想不到腫標CA724異常升高背後真因竟是他！
案例經過
前段時間，在稽核腫瘤標誌物的報告時，一個異常的檢驗結果引起了我的注意，患者所有的腫瘤標誌物檢測專案結果都在正常範圍，唯獨CA724高達350。85U/ml（圖一），這不會是腫瘤吧，心裡那是一陣酸楚，因為最近我母親查出乳腺腫塊，萬幸最後是良性病變，但是看見腫瘤兩個字就反感。但是出於對患者負責的精神，我立刻收拾好壞心情，開始了我的“追兇”過程。
圖一為患者腫瘤標誌物檢查報告
案例分析
首先，我對患者的血清樣本、儀器狀態進行了檢查，患者血清無黃疸、溶血、脂血，室內質控、儀器狀態都沒有什麼大問題，為了確定結果的準確性，我又將患者的血清樣本拿到另一臺羅氏儀器上進行了複查，得到的結果出入不大，難道患者真是腫瘤？正在困惑之時突然想到醫院為我們科室開通了臨床病歷查詢功能，於是我打開了患者的病歷，仔細地瀏覽相關資訊。
病歷資料
（1）一般情況及主訴：患者，男，54歲，12年前無明顯誘因出現左足第1蹠趾關節疼痛，伴紅腫，無破潰，完善相關檢查後診斷為“痛風，1天前患者無明顯誘因出現右足第1蹠趾關節疼痛，伴紅腫，活動後疼痛加重，現為求進一步診冶就診於我院。患者既往糖尿病14年，血糖控制差。
（2）臨床診斷：痛風、2型糖尿病、高血壓一級、甲狀腺功能減退症。
同時我也查看了患者的影像學檢查，所有的影像學檢查都顯示陰性。那就怪了，不是腫瘤？到底是什麼原因導致CA724增高呢？思緒快速轉換過程中，突然想到會不會是患者長時間服用靈芝孢子粉呢？靈芝孢子粉是一種保健品，具有抗炎、抗腫瘤、增強免疫力的作用，我曾經發現過這樣的案例（），不會真的這麼巧吧，心裡暗自竊喜，但是在與患者溝通後，這個原因也被PASS掉了，此時，空氣變得凝滯，心裡一團亂麻，咋辦呢？就這樣發出報告？不行，一個心底的聲音告訴我不能這樣做，一定得找到真正的原因。
繼續“追兇”，我把患者最近吃的食物和藥物都進行了文獻檢索，沒有發現可能影響CA724表達的物質，為了更加全面的瞭解患者的資訊，我再一次仔細的瀏覽了患者的病歷資訊，當再次看到臨床診斷時候，醒目的“痛風”二字印入我眼簾，為什麼這麼說呢？因為本人上面寫的文章中提到了一些良性疾病可以影響CA724異常升高，其中就包括“痛風”，但是當時因為側重點不同，也沒有過多關注。但是到底是不是”痛風“影響CA724表達呢？會不會是其他三種疾病影響呢？影響的幅度有多大呢？具體機制是什麼呢？不得而知，於是我迅速的查詢了相關文獻資料。
文獻報道顯示部分痛風患者的血清糖類抗原CA724水平異常明顯地升高，最高達500 U/ml，並且病例數不在少數，隨即我也查看了患者的尿酸水平（圖二），從圖中可以觀察到患者尿酸從2014年—2020年一直處於高水平，這個結果證實了患者罹患痛風的原因。
圖二為2014-2020年患者血液尿酸水平（單位：umol /L）
文獻中也闡述了可能的機制是：
（1）痛風是以高尿酸血癥為基本生化特徵的一種代謝性疾病，其最常見的臨床表現為反覆發作的急性單關節炎，並且痛風石和腎結石發生率明顯升高。
（2）研究顯示除了腫瘤細胞外，炎症細胞也可以產生腫瘤標誌物。所以其可能的機制為尿酸鹽的沉積、痛風石的形成透過某種機制促進區域性細CA724高表達和釋放，但具體機制還還有定論，需進一步研究發現。
但是又有一個疑問湧上心頭，為什麼患者尿酸一直處於高值呢，於是詢問臨床醫生，醫生的回答是痛風急性發作以對症治療、適當休息、緩解疼痛為主，待急性發作期過後，積極進行病因治療。和患者也進行了溝通，從患者的回答中得知，患者不規律用藥和飲食習慣造成了尿酸持續高水平。最後和臨床醫生進行了溝通，告知其CA724水平異常增高是由痛風造成的，並囑患者不用緊張，這種升高是一種良性升高，並不是身體某部位發生了腫瘤。最終，我們的追兇旅程極大減輕患者的心理負擔，也為臨床醫生解決了燃眉之急。
深入瞭解文獻後得知，CA724水平在使用抗痛風藥物治療時，其值不降反而有明顯升高，說明藥物治療會使CA724水平升高，這可能與水仙鹼、別嘌呤、非甾類藥物在體內的作用有關，在停藥後，隨著藥物代謝CA724水平與治療前相比明顯降低，說明CA724水平對於反映痛風病情變化具有參考價值。按照文獻說明，我也對患者在停藥後5天、10天、15天、20天、30天的CA724和尿酸水平進行了觀察（圖三），結果顯示隨著尿酸水平的下將和藥物在體內的代謝，CA724水平也顯著下降。
圖三為用藥後尿酸（單位：umol /L）和CA724（單位：U/ml）表達水平的變化
綜上所述，CA724水平超出正常上限50多倍，是疾病痛風和降尿酸藥物共同作用的結果。CA724隨著痛風患者病情變化和治療情況而發生改變，能夠為痛風疾病的診斷、病情嚴重程度的判定及治療方案的確定提供依據。最終一場腫標CA724 和痛風“愛恨情仇”的劇情落下了帷幕。
案例總結
CA724升高不代表一定得了腫瘤，多種良性疾病患者的CA724水平也可升高，可見於胰腺炎（3％）、肝硬化（4％）、肺病（17％～19％）、風溼性疾病（21％）、卵巢囊腫（25％）、乳房疾病（10％）、良性胃腸道疾病（5％）。另外還有服用靈芝孢子粉、幽門螺桿菌感染引起CA724異常升高的報道。
高尿酸血癥作為繼高血壓、糖尿病、高血脂症後的“第四高”，我們應當高度重視其帶來的危害，如：痛風、關節炎、痛風性腎結石等，長期的高尿酸還會導致急性和慢性腎功能衰竭、代謝綜合徵、胰島素抵抗、冠心病等重要器官的損害。所以高尿酸血癥應該像高血壓、糖尿病、高血脂症一樣，一經出現，就要積極干預和治療。
心得體會
當出現檢驗結果與臨床症狀不符合時，當臨床醫生質疑檢驗結果時，這個鍋檢驗人不可以背，我們必須告知臨床檢驗全程質量控制的重要性，尤其是檢驗前因素的無法把控性，其對檢驗結果有重要影響；當遇到檢驗結果異常增高時，一定不要複查無誤後簡單發出報告，要進行“小綜合”和“大綜合”分析，所謂綜合分析就是要將檢驗醫學各個專業組的檢驗結果和影像學、病理學等診斷結合起來，積極與臨床溝通，尋找真因，還事實真相。
最後，借用當下流行的一句話作為勉勵，做一個心中有火、眼有有光、積極進取的檢驗人！
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原標題：《腫瘤標誌物升高50倍，萬萬沒想到是這個原因！檢驗科務必警惕……》
