CSCO大咖訪談 | 陳敏山教授：以FOLFOX-HAIC為契機促進中國肝癌多學科治療的整合
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編者按：
2021年9月25日- 29日，第二十四屆全國臨床腫瘤學大會暨2021年CSCO學術年會以線上線下相結合的方式隆重召開。今年CSCO大會主題為“聚焦創新研究，引領原創未來”。大會在特殊時期採取靈活多變的形式、積極開展學術交流活動，促進國內臨床腫瘤學領域的學術交流和科技合作，積極推動我國腫瘤學科的大發展。在本屆大會上，本刊非常榮幸地邀請到中山大學腫瘤防治中心陳敏山教授做客大咖訪談，陳教授將與我們分享他們中心在應用肝動脈灌注化療（hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC）治療肝癌的最新研究成果，以及HAIC在促進我國肝癌多學科綜合治療的特殊地位。
《國際肝病》：在肝細胞癌的治療中，相比較其他區域性治療手段，HAIC具有哪些獨特的優勢？它主要適合哪些患者人群？
陳敏山教授：
原發性肝細胞癌（HCC）的臨床治療主要包括手術、介入、消融和藥物四大治療手段。對於早期肝癌患者，手術的治療效果最佳，但是臨床上錯過手術時機、不可切除的肝癌患者在我國佔大多數（70%~80%），以往對於這些患者是首先選擇TACE介入治療，但近年HAIC治療取得重大進展，開始在國內應用。
HAIC並不是一種新的肝癌治療技術，早在二十世紀七八十年代就已經開始。當時主要透過肝動脈插管完成化療藥物的灌注。與全身化療相比，在肝動脈裡灌注化療藥物能夠增加腫瘤組織區域性藥物的濃度，同時減少化療藥物在其他器官的分佈，從而產生較強的抗腫瘤作用且降低全身副反應。
過去臨床上HAIC常規採用順鉑方案，但研究表明以順鉑為基礎的化療方案療效並不理想。最近，我們中心透過研究發現，採用以奧沙利鉑為基礎的FOLFOX方案（奧沙利鉑，氟尿嘧啶，亞葉酸鈣）進行HAIC，對於晚期HCC患者效果顯著，能夠迅速地將腫瘤縮小，展示出明顯的生存獲益。
FOLFOX-HAIC作為輔助治療手段，在晚期HCC患者的轉化治療中具有獨特的優勢，它能夠更快、更大程度地將腫瘤縮小，將原本不可切除的腫瘤透過非手術治療實現腫瘤的可切除，從而為更多的HCC患者帶來更大的治癒可能。
近年來，我們也在透過不斷的臨床研究篩選適合HAIC治療的最佳人群。根據我們已發表的一項研究，
以下這些具有潛在轉化治療優勢的患者人群進行FOLFOX-HAIC治療可達到較理想的臨床獲益：單個、巨大腫瘤或多個腫瘤、且位於肝臟一側的患者；無門靜脈主幹或下腔靜脈癌栓、無肝外轉移的患者；肝功能好，Child A期的患者。
《國際肝病》：近年來FOLFOX-HAIC在肝癌治療中取得了哪些進展，您的團隊在應用FOLFOX-HAIC改善晚期肝癌患者的生存方面做了哪些探索？
陳敏山教授：
近年來，肝癌的臨床進展很快，尤其是免疫治療、靶向治療取得了顯著的臨床獲益，較以往有了長足的進步。因此，肝癌的治療從單一的區域性治療（手術、消融、介入、放療）逐漸走向區域性治療聯合全身治療（藥物治療或系統治療）的時代。我們中山大學腫瘤防治中心也圍繞FOLFOX-HAIC在肝癌綜合治療中的應用，不斷探索提高臨床療效的可能性。例如，FOLFOX-HAIC聯合栓塞，FOLFOX-HAIC聯合靶向藥物，FOLFOX-HAIC聯合PD-1免疫治療；還有新提出的三聯方案，如FOLFOX-HAIC聯合靶向、免疫治療；四聯方案：區域性聯合（FOLFOX-HAIC聯合栓塞）+靶免聯合等等。
除了在以上各種聯合模式的探索，我們還在聯合時機上進行了研究，例如在可手術切除的患者人群中，將FOLFOX-HAIC治療作為新輔助治療和輔助治療手段，應用到肝癌圍手術期治療中。
在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，肝癌領域僅有的兩篇來自中國的口頭報告就是來自我們中心的兩項關於FOLFOX-HAIC治療的研究。其中一項是趙明教授做的隨機 III 期臨床研究（大會摘要：4007），證實在初診晚期HCC一線治療中，FOLFOX-HAIC的療效和生存率優於索拉非尼，表明肝內腫瘤負荷較重的患者，採用FOLFOX-HAIC治療優於索拉非尼。
另一項是郭榮平、李少華教授做的一項多中心、前瞻性、隨機對照、III 期臨床試驗（大會摘要：4008），證實在肝切除術前採用HAIC新輔助治療可能為超出“米蘭標準”的可切除BCLC A / B 期HCC患者帶來生存獲益。
以上這兩項研究反映出我們關於FOLFOX-HAIC在治療模式、治療時機等方面的應用充分順應了肝癌治療進展的趨勢，並且具有國際影響力。
《國際肝病》：如您所述，為了進一步提升患者臨床獲益，目前肝癌綜合治療是目前比較受推崇的有效策略。請教您關於聯合治療過程中不良反應的管理方面有哪些經驗分享？
陳敏山教授：
首先，如前所述，儘量選擇肝功能尚好，對治療可以耐受的Child A期的患者；其次，為了減輕患者HAIC治療時的不良反應，我們應儘可能精準地將藥物打到給腫瘤供血的血管內，以減少其他正常肝組織的損害；再次，積極地進行抗病毒治療、保肝護肝治療，我國大多數肝癌患者具有慢性HBV感染的背景，積極地抗病毒治療可以改善患者的肝功能；最後，加強對化療藥物、靶免藥物的管理，定期對患者進行隨訪監測，做到及時發現及時治療。
《國際肝病》：請您分享一下以FOLFOX-HAIC為契機，我們可以從哪些方面促進我國肝癌多學科治療的整合？
陳敏山教授：
肝癌的多學科治療是進一步提高我國肝癌治療療效的重要手段。早在2013年，本人負責制訂了廣東省肝癌多學科治療共識；2019年，我國制定的新版《原發性肝癌診療規範》中也強調了肝癌的多學科治療；2020年，本人牽頭的，由中國抗癌協會肝癌專業委員會組織專家編寫的《中國肝癌多學科綜合治療專家共識》正式釋出。
可以看到，肝癌的多學科治療模式在我國已逐漸深入人心。以FOLFOX-HAIC為契機，我們不僅促進了外科與介入科的聯合，也促進了外科、介入科與腫瘤內科等其他學科的多學科治療的整合
。這種多學科的綜合治療要求我們的外科醫生全程參與到與介入、腫瘤內科、放療等多學科的臨床會診和肝癌全程治療的當中。
我們相信隨著FOLFOX-HAIC治療、靶免治療療效的不斷提高，肝癌的多學科治療模式將有望迎來新的格局，區域性治療與藥物治療的有機結合，將為我國肝癌患者提供更多有效治療方式的選擇，進一步造福廣大肝癌患者。
專家簡介
陳敏山
中山大學腫瘤防治中心肝臟外科
教授，主任醫師，博士生導師。現為中山大學腫瘤防治中心肝臟外科主任、中山大學肝癌研究所所長。兼任中國抗癌協會肝癌專業委員會候任主任委員、中國醫師協會肝癌專業委員會副主任委員；廣東省醫學會肝癌分會主任委員、廣東省抗癌協會肝癌專業委員會名譽主任委員、中國香港中文大學求佳外科客座教授。
（來源：《國際肝病》編輯部）
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