幹細胞移植療法對34例帕金森病臨床案例分析

帕金森病(Parkinson‘ s disease PD)是中樞神經系統(CNS)中第二常見的進行性神經退行性疾病

,其病理特徵是黑質多巴胺能(DA)神經元進行性損失及出現路易體。

幹細胞移植療法對34例帕金森病臨床案例分析

PD的典型表現是靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢反射障礙異常的運動障礙和廣泛的非運動症狀,其中認知能力下降是最常見的非運動症狀。

近年來,幹細胞移植意逐漸被臨床用於治療神經退行性疾病,包括間充質幹細胞(MSCs)移植治療,其中人臍帶間充質幹細胞(hUC-MSCs)因具有顯著的神經分化特徵、免疫調節特徵和向腦損傷源遷移等較多優點己被認為是治療帕金森病的種子細胞之一。

hUC-MSCs的應用:

hUC-MSCs可能具有更強的可塑性 和極低的免疫原性,已被許多學者認為是應用於細胞治療、組織工程和基因治療理想的靶細胞。近年來,hUC-MSCs開始用於治療

心腦、神經、免疫

等疾病方面,並證實hUC-MSCs可

促進心肌細胞的再生,調節血糖,修復創面和恢復神經功能

等,為現代醫療技術發展開拓新的領域。

幹細胞移植療法對34例帕金森病臨床案例分析

幹細胞移植治療的機制

神經營養:

移植後hUC-MSCs能到達區域性損傷部位,透過分泌多種生長因子、細胞因子、細胞外基質(ECM)蛋白和有效的神經調節為神經系統創造有利環境的分子再生。

細胞替代:

移植的hUC-MSCs直接分化DAergic,或啟用內源性神經幹細胞間接分化為相應型別的神經細胞,替代缺失的DAergic。

免疫調節:

研究報道PD動物模型的免疫抑制環孢菌素A的表達減弱。說明hUC-MSCs的免疫調節和抗炎作用在PD治療的重要性。

幹細胞移植治療帕金森病的基礎研究

Zhao等在體外將hUC-MSCs誘導成多巴胺能神經元(DAergic)與hUC-MSCs比較對PD大鼠治療作用,結果發現,hUC-MSCs誘導生成的DAergic對PD大鼠行為學症狀明顯減輕,優於直接應用hUC-MSCs移植。

幹細胞移植治療帕金森病的臨床研究

目的:

研究人臍帶間充質幹細胞(hUC-MSCs)移植治療帕金森病(PD)的臨床療效和療效的影響因素。

方法:

以就診於河北醫科大學第一醫院神經內科的34例PD患者為研究物件,應用hUC-MSCs經外周靜脈滴注移植治療。對納入患者進行自身前後對照研究,分別於移植前、移植後1個月、移植後3個月應用11個量表評價患者各種PD症狀的嚴重程度。

幹細胞移植療法對34例帕金森病臨床案例分析

量表包括帕金森病統一評分量表第三部分(UPDRSⅢ)、自主神經症狀量表(SCOPA-AUT)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、24項漢密爾頓抑鬱量表(HAMD24)、14項漢密爾頓焦慮量表(HAMA14)、神經精神問卷(NPI)、疼痛程度視覺模擬評分法(VAS)、不寧腿綜合徵嚴重程度評定量表(RLSS)、匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)、快速眼動期行為障礙嚴重程度問卷(RBDS)、日常生活能力量表(ADL)。

對評測結果進行統計分析,評價hUC-MSCs移植對PD患者各項症狀的療效。

結果

①治療後1個月SCOPA-AUT、VAS評分無明顯改善(P>0。05),其餘9項量表評分明顯改善(P<0。05);治療後3個月SCOPA-AUT評分仍無明顯改善(P>0。05),其餘10項量表評分明顯改善(P<0。05);移植後3個月與1個月相比,11項量表評分均無明顯變化(P>0。05)。

②女性的SCOPA-AUT、MoCA、ADL評分改善更明顯(P<0。05),病程≥5年組RBD症狀量表、RLS症狀量表評分改善更明顯(P<0。05);治療後1個月,<65歲組的PSQI評分改善更明顯(P<0。05),但治療後3個月時兩組的PSQI評分改善程度有著明顯差異(P>0。05),治療後1個月時無慢性病組的MoCA評分改善更明顯(P<0。05),但治療後3個月時兩組的MoCA評分改善程度有著明顯差異(P>0。05)。

③從開始hUC-MSCs移植治療至隨訪結束,34例患者均未出現明顯的過敏反應及移植物抗宿主病。

幹細胞移植療法對34例帕金森病臨床案例分析

結論

1、hUC-MSCs經靜脈移植對PD患者安全有效,可以改善MS及大部分NMS,同時對自主神經功能症狀改善明顯。

2、與移植前相比較,移植後1個月、移植後3個月均有效,1個月到3個月期間基本處於穩定狀態,療效可維持到第3個月。

3、性別、病程對療效有影響。女性在自主神經症狀、認知功能、日常生活能力方面的療效更明顯;病程≥5年組RBD症狀、RLS症狀療效更明顯。

幹細胞移植療法對34例帕金森病臨床案例分析

展望

近年來,幹細胞作為一種有希望的修復性治療方法已經成為PD研究領域的前沿,hUC-MSCs作為一種新型種子細胞,具有取材無創、無倫理爭議、低免疫原性等優點,尤其將分娩時遺棄的臍帶作為主要來源。

相信隨著再生醫學的不斷深入,幹細胞的更多潛力還將被挖掘,以拯救更多被帕金森疾病困擾的患者。

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