曾因心臟驟停風險被審查，這款藥能作為非處方藥賣給普通人嗎？

「一線用胃復安，二線用紅黴素，並沒有使用它的習慣。」在美國中部醫院工作的以荷（化名）對多潘立酮這個常見藥的意見並不明朗。

雖然多潘立酮是一種在中國熱銷的藥物，但美國 FDA 自上世紀起就因對其臨床試驗資料的質量信任不足，以及觀察到的嚴重不良事件，未批准該藥進入美國市場。

在中國，多潘立酮的臨床使用、藥物經濟發展也並非坦途。

2016 年，國家食品藥品監督管理總局修訂了多潘立酮片說明書，補充了更多該藥物不良反應和禁忌症，並對劑量做出更嚴格的要求。

2020 年，在巨大的患者需求背景下，多潘立酮片被納入國家集採。

市場第二的家庭常備藥

多潘立酮，已行銷全球 44 年。

作為一種多巴胺的拮抗劑，它對中樞和包括胃腸道在內的外周神經系統中多巴胺 D2 亞型受體具有特異的親和力。

由於被激動的多巴胺能受體抑制胃運動，能夠導致餐後腹痛、腹脹，噁心或嘔吐。多潘立酮作為多巴胺的拮抗劑，可以消除這些胃腸道中的多巴胺能效應，治療胃腸動力性症狀。除了透過與胃腸道中 D2 受體結合拮抗多巴胺作用，還可作用於大腦血腦屏障之外的化學受體觸發區（CTZ），發揮止吐的作用。

圖源：用藥助手

與可能具有明顯中樞效應的甲氧氯普胺（胃復安）不同，因為多潘立酮很少透過血腦屏障，幾乎不會引起中樞的顯著作用。

「以前多潘立酮的處方是開的比較多的。」中部地區某著名三甲醫院的李柳醫生（化名）表示，由於多潘立酮在促動力方面獨特的優勢，可以促進食管、胃以及十二指腸的協調蠕動，「它對上消化道症狀緩解還是比較明顯的，特別是對於上腹脹，有胃食管反流、膽汁反流的病人來講，還是比較適用的。

如果是促全消化道動力，尤其合併便秘的患者，還有老年人有心臟疾病、電解質紊

亂等，我可能傾向於選用伊託必利。

」

不同的醫生的習慣略有不同。華東地區某三甲醫院的許木醫生（化名）則表示多潘立酮一般用於「餐後上腹脹、消化不良，且莫沙必利、伊託必利等效果不佳」時，而「處方開得不多。」

「患者用後，大部分療效都很明顯。」李柳回顧他的臨床經驗後表示，「基本沒有遇見過明顯的副作用。」

憑藉著確切的治療效果，多潘立酮相關商品在《2021 年度中國非處方藥產品綜合統計排名（消化類）》高據第二。

圖源：《2021 年度中國非處方藥產品綜合統計排名》

在安全性方面，臨床試驗中多潘立酮的耐受性良好，偶有靜脈大量給藥時出現心律失常的報道。作為一款促胃腸道動力藥，在胃腸道功能障礙的治療中效果相對確切，並且低劑量的口服用藥副作用相對較少。

但就是這樣一款藥，為什麼會在美國屢次碰壁，還被其他國家「拉入黑名單」？

被 EMA 警告、加拿大衛生部通報

回到藥物本身，一種分子量並不大的藥物，一般不會只作用於一個靶點。

在被大量應用之後的研究中人們發現，多潘立酮還會阻斷特定的鉀離子通道，這種脫靶效應解釋了部分使用該藥物的患者出現 QT 間期延長（QTc）的不良事件，而這種相關的副作用有時可以很嚴重，甚至會引起尖端扭轉型室性心動過速（TdP）或心源性猝死（SCD）。

多潘立酮副作用的分子機制

參考文獻 2

自藥物誕生起，上世紀 80 年代《柳葉刀》上就已經有相關的病例個案報道懷疑患者的心律失常與之有關，1986 年，多潘立酮的注射劑型因為引起的嚴重的心律失常而退出市場。

21 世紀以來，隨著上報的不良事件病例越來越多，對它的質疑聲也越來越多，甚至也有聲音指出其有效性也並不一定理想——過去關於有效性的臨床試驗規模並不大，納入樣本不多，高質量的證據仍然缺乏。

圖源：EMA

「對於一些很早就研發出來的老藥，有些確實可能缺乏高質量的大規模臨床研究。」

李柳醫生表示，「也因此，上市後監測和更多的研究是有必要的。」

在這些更高質量證據出現之前，許多國家採取了謹慎的態度。

2014 年，歐洲藥品管理局（EMA）對該藥物發出警告，強調了多潘立酮的心臟風險，並提出要減少劑量和使用時間，同時將多潘立酮劃定為「必須經由專業的醫療評估」後才能開出的處方藥。

而提出審查申請的，恰恰是原研、原產國——比利時。

圖源：EMA

2019 年，英國藥監機構宣告認為該藥物不能應用於 12 歲以下的兒童，並且重申其禁忌症。加拿大衛生部也曾於 2015 年釋出通告，強調了多潘立酮可能會小幅增加嚴重室性心律失常或心源性猝死的風險。

英國藥監機構的警告

圖源 MRHA 官網截圖

作為在中國廣泛應用的藥物，國家藥品監督管理局也關注到了該藥物的副作用，多次發出對該藥物臨床應用不良反應的提醒，並於 2016 年修改了多潘立酮製劑處方藥和非處方藥的說明書，對不良反應、禁忌和用量都做了進一步的明確和更新，並且要求藥企要「採取有效措施做好多潘立酮製劑的使用和安全性問題的宣傳和培訓，指導醫生合理用藥。」

2018 年，多潘立酮的原研藥企申請在中國登出了多潘立酮混懸液。

一線藥物，用還是不用？

事實是，作為經典的促動力劑，多潘立酮至今仍被國內外指南作為一線藥物推薦。

如前所述，自從關注到它的風險，2018 年英國已經將多潘立酮劃為處方藥，要求患者必須要經過專業的醫學評估才能使用該藥物。

儘管

美國 FDA 從未批准多潘立酮進入美國市場，但從未明確否認過多潘立酮的積極效果，

美國胃腸病學會甚至在指南中推薦其作為治療胃輕癱等疾病的有效藥物。

2015 年，FDA 召開會議聽取功能性胃腸病疾病患者和他們的醫療服務人員對目前可用治療方法的看法，在處方藥物治療這一塊提及最多的，就有多潘立酮。也就是說，患者對於多潘立酮這種促動力藥的需求是存在的。

對於一些長期需要促動力藥治療的患者，如糖尿病胃輕癱或者腫瘤、術後胃輕癱患者來說，甲氧氯普胺的神經系統副作用無法忽視，而多潘立酮是他們更好的選擇。

所以，FDA 在 2018 年釋出公告，允許 12 歲及以上患有伴有上消化道症狀的胃食管反流病、胃輕癱或慢性便秘且其他治療失敗的患者可以透過擴大准入研究新藥申請 （IND）獲得多潘立酮。

「不過，臨床上需要提報申請，所以實際上我一次都沒用過。」美國內科醫生以荷表示。

在中國，多潘立酮仍然作為一種非處方藥在銷售。不管是基層醫療機構還是省級三甲醫院，都對它多有青睞。

因較大的患者需求和藥物有效性的考量，多潘立酮入選 2020 年國家基本醫療保險藥物目錄中的甲類目錄和《國家基本藥物目錄》，並於同年完成集採中標。

北京、山東、杭州、長沙等多地基層至三甲醫院的消化科醫生均表示：「用，但有限制地使用。」

北京某二級醫療機構的全科醫生陳曉紅（化名）表示，「在開多潘立酮的時候，年輕人用一般不開心電，但如果是老年人的話會檢查一下。」而「副作用這種東西和中彩票一樣機率很小，我幾乎沒怎麼遇到過。」

但現階段，多潘立酮在我國依舊是非處方藥，即無需經過專業的醫學評估，就可以在藥店或其他醫療機構被輕易購得。

在非處方藥語境下，「院內場景裡的規範」就不能和「用藥安全」畫上等號。

李柳醫生認為，這樣的院外自行用藥是非常不推薦的：「因為沒有醫學背景的患者對藥物往往不夠了解。當藥物存在風險，卻還在市面上以非處方形式大量銷售，可能會帶來一些問題。就像抗生素濫用的問題一樣。

在推廣的過程中應該強調其嚴重不良反應，尤其是培訓基層醫生，告知其禁用和慎用人群，在用藥前必須對病史進行詳細詢問，並告知患者該藥物的不良反應。」

此外，針對患者可能自行用藥的情況，李柳醫生認為，「現在我們國家藥店基本都有駐點藥師，駐點藥師在患者購藥時應詳細詢問病史，交代使用的注意事項。」

藥物上市前確實需要大量的臨床試驗驗證有效性和安全性，但歷史經驗說明，即使透過上市審查的藥物仍然可能存在潛在的風險，這也是「上市後監測」的意義。

畢竟，一種藥物在巨大的現實需求面前也許很難被迫剎車，但用藥規範就像一根安全帶，必須時時牢系。