Nature子刊重磅！飲食限制教你兩招精準抗衰，開創者表示未來可期

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人們總是想找到一個安全、有效最好還能免費的方式抵至長生，然而這種看似“抗衰人說夢”的途徑如今竟真的實現了！nature垂涎若渴、夜思夢想的國際公認醫學研究員、飲食限制（DR）先驅——Luigi Fontana終於接受特約撰稿，從他總引用率數以萬計的多篇DR相關研究論文中優中選優，為我們講述如今風靡全球，可透過少食控制熱量累積從而達到長壽的“環保低碳”延壽方式——DR的現在和未來，此外還為大家解惑，我們普遍實行、重點關注的輕斷食和蛋白質限制飲食到底有沒有用？

相信看完本文，各位也能透過比較找到適合自己的DR抗衰形式。

原文連結：

https：//www。nature。com/articles/s41580-021-00411-4

據2022年WTO釋出的最新《2022世界衛生統計》顯示，長壽排名第一的仍然是蟬聯寶座20年的小日子過得不錯的

日本人

，

平均壽命已達84.4歲

，而

中國人的平均壽命僅有77.4歲

。

大阪大學遺傳學專家曾在nature上發表文章，發現日本人從一而終的DR飲食方式已經不光能對抗衰老，甚至還改變了5個長壽基因的表型［1］！難道DR已經不光能延長當代人壽命，還福澤後代？

下面就有請DR之父Luigi Fontana教授為我們講述，作為迄今為止最有效的非遺傳抗衰老幹預措施，DR是如何無雙收割途徑複雜的年齡性boss——衰老的。

DR自1917年被首次發現可以預防肥胖、癌症等各類疾病以來，不斷受到大量研究團隊的廣泛關注，然而接踵而來的千百個研究發現DR竟是個低調的滿級抗衰號，還具有疾病預防和延長壽命功效。

圖：由飲食限制引起的衰老相關途徑的保護作用

在對小怪——

模式生物（酵母、線蟲、蒼蠅和齧齒動物）

的培育過程進行

10-50%的營養減少

攻擊後，發現各物種

均體現

出

不同程度的

壽命延長現象

，DR鬱悶不已，沒一個能打的。只能轉頭向更高階的非人靈靈長動物和人類發起挑戰。

NIA

（美國國家老齡化研究所）

從1980年起召集了121只10歲以上的恆河猴

，統計它們在接受DR的無差別攻擊後的年齡，實驗進行30年有餘，發現最終有

三分之一的猴子活到了40多歲

，甚至還有一隻猴子

在熬走一批又一批進站的研究員後，

活到44歲高齡（相當於人類的135歲）[2]

。

此外還發現針對不同攻擊物件，DR可介導抗衰老的促生長因子IGF-1和轉化生長因子TGF-β的訊號，減少衰老導致的氧化損傷並提高自噬能力，延長健康壽命，從而達到

多途徑、多方位、多效用的綜合性抗衰

。

雖然DR是個裝備齊全的滿級號，但如不瞭解它的使用技能，終究還是不能在抗衰世界中打出行雲流水的操作。不過別擔心，文章中有偷偷告訴我們DR調節衰老相關細胞和有機體衰退中涉及的幾種代謝途徑秘籍。

圖：飲食限制對各通路的影響

GH和胰島素/IGF-1訊號的下調

耶魯大學醫學院在對長壽小鼠和長壽基因Ghr敲除小鼠進行深入對比發現，

DR

可透過

抑制IGF-1訊號傳導

來

延長小鼠壽命

[3]

，而巨噬細胞中Ghr的缺失則可

減輕

NLRP3炎性體誘導的

炎症反應

，並降低細胞活化標誌物GFAP的磷酸化，

增強自噬

以防止細胞損傷的累積，同樣能夠

達到延壽效用

。

降低mTORC1訊號傳導

DR誘導的胰島素/IGF-1訊號傳導下游最重要的分子機制之一，就是介導代謝衰老的mTOR訊號通路。本文相關研究發現

間接式雷帕黴素給予療法

或許是時下最先進的DR模擬抗衰方式，透過對老年小鼠的飼餵，發現可

降低mTORC1活性

，緩解細胞炎性，治療老年性相關疾病和

延長壽命

[4]

。

圖：雷帕黴素間接給藥可延長小鼠壽命

GCN2的啟用和蛋白質合成減少

cell曾報道對調控細胞發育的Gcn2基因敲除小鼠進行為期2周的DR蛋白質限制療法，發現慢性蛋白質限制可以在GCN2的上游水平直接啟用ATF4，從而競爭性替代代謝途徑

刺激FGF21，延緩衰老表型

。

FGF21訊號的多重作用

雖然FGF21訊號受DR調控的機制由於餵食時間的不定性而尚不明確，然而FGF21作為蛋白質限制以及特定氨基酸限制對代謝影響的有效調節劑，已有研究發現其在小鼠體內的過表達可以延長壽命，並不會減少卡路里攝入或調節mTORC1訊號。

啟用sirtuins

長壽基因sirtuin家族包含SIRT1-SIRT7 7位成員，

DR介入

後，

SIRT1透過過表達從而抑制人體內皮細胞的加速衰老

，而SIRT3則透過增強線粒體谷胱甘肽抗氧化防禦系統活性降低細胞損傷。此外

SIRT6

還被發現可啟用PARP訊號通路，提高DNA雙鏈斷裂的修復率以促進

DNA穩定性並抑制衰老

[5]

。

氧化應激和AMPK訊號

對線蟲進行DR調控發現可

誘導氧化應激抗性

反應

，這類“線粒體興奮”效應又依賴於AMPK通路的傳遞，最終透過調節mTORC1在內的諸多細胞過程從而

延長健康壽命

。

幾乎所有涉及機體、器官、細胞發育和代謝的途徑都可以被DR所誘導，透過獨立的機制延緩衰老，看來DR開啟的無雙抗衰大招確實有兩把刷子。

Fontana教授經大量統計，發現透過DR限制特定營養已成為過氣玩法，減少卡路里的攝入才是DR延壽機制的高階操作！目前已有飲食構成和食物的攝入頻率及時間調控模式。

特定飲食模式 on

文章在回顧性和前瞻性的統計中發現，

長期堅持生理上充足的蛋白質飲食（每天0.8 g kg-1）是對身體的健康長壽是有益的

。最近一項隨機臨床實驗，對於超重和輕度肥胖的中年男性進行短期蛋白質限制飲食，他們的脂肪量和血糖水平得到顯著降低。曾發表於science的研究透過對新生兒的餵食觀察，發現食用蛋白質含量較低的配方奶粉的嬰兒患兒童肥胖症的風險大幅降低［6］。

除此之外，文內還統計了

DR限制蛋氨酸、支鏈氨基酸色氨酸和蘇氨酸攝入

的結果，均可

透過不同途徑抑制mTORC1通路

，

啟用AMPK通路

，促進FGF21訊號傳導以增加能量消耗和機體代謝水平，

減肥減脂，健康延壽

。

健康減肥防衰已經內捲到嬰兒階段了，話已至此，朋友們，還不快快將DR的蛋白質限制飲食提上日程。

用餐頻率和時間調節模式 on

多項研究發現，對小鼠每日實行長時間的禁食，可提高胰島素敏感性並保護身體代謝、營養吸收機制，最終延長小鼠壽命。而禁食的方式目前分為三種：

間接性禁食

（每隔一天或每週兩次進行24小時禁食）、

長時間週期性禁食

（每月重複1-2次的超過48-60小時的禁食）和

限時飲食

（每天在規定的8小時內進食）。

間接性禁食

在小鼠中已被發現可以減少氧化應激和炎症反應，

增強自噬組織修復能力，介導抗衰

。

長壽研究所對小鼠執行

長時間週期性禁食

，發現小鼠癌症狀況得以減輕，免疫系統活力得到提高，並將

中位壽命延長了11%[7]

。

圖：週期性禁食對小鼠壽命的影響

而接下來的

限時飲食

則更是重量級，已有

人體實驗

在進行多組學分析後證明，

連續30天

進行

14小時禁食制

，顯示出

抗癌和抗糖尿病血清蛋白組學的顯著提升

。

Fontana教授提倡，未來十年的研究都應集中於瞭解精確的飲食成分是如何調節機體健康長壽的，以及這些成分同DR飲食、運動和認知訓練以及其他生活方式因素間的互作方式。

其中最不能忽略的一點則是人類在

遺傳層面的特異性

，

DR

過程中對各成分的控制劑量和持續時間

因人而異

，然而每個人的基因水平和衰老程度各自不同，因此我們還應針對體內不同營養元素的過量或缺乏進行

精準抗衰干預

。

如此安全有效最關鍵還免費的抗衰方式，你確定不關注一下嗎？

參考文獻

［1］Matoba， N。， Akiyama， M。， Ishigaki， K。， Kanai， M。， Takahashi， A。， Momozawa， Y。， Ikegawa， S。， Ikeda， M。， Iwata， N。， Hirata， M。， Matsuda， K。， Murakami， Y。， Kubo， M。， Kamatani， Y。， & Okada， Y。 （2020）。 GWAS of 165，084 Japanese individuals identified nine loci associated with dietary habits。 Nature Human Behaviour， 4（3）， 308–316。 https：//doi。org/10。1038/s41562-019-0805-1

［2］Mattison， J。 A。， Colman， R。 J。， Beasley， T。 M。， Allison， D。 B。， Kemnitz， J。 W。， Roth， G。 S。， Ingram， D。 K。， Weindruch， R。， de Cabo， R。， & Anderson， R。 M。 （2017）。 Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys。 Nature Communications， 8（1）。 https：//doi。org/10。1038/ncomms14063

［3］Spadaro， O。， Goldberg， E。 L。， Camell， C。 D。， Youm， Y。 H。， Kopchick， J。 J。， Nguyen， K。 Y。， Bartke， A。， Sun， L。 Y。， & Dixit， V。 D。 （2016）。 Growth Hormone Receptor Deficiency Protects against Age-Related NLRP3 Inflammasome Activation and Immune Senescence。 Cell Reports， 14（7）， 1571–1580。 https：//doi。org/10。1016/j。celrep。2016。01。044

［4］Arriola Apelo， S。 I。， Pumper， C。 P。， Baar， E。 L。， Cummings， N。 E。， & Lamming， D。 W。 （2016）。 Intermittent Administration of Rapamycin Extends the Life Span of Female C57BL/6J Mice。 The Journals of Gerontology Series A： Biological Sciences and Medical Sciences， 71（7）， 876–881。 https：//doi。org/10。1093/gerona/glw064

［5］Mao， Z。， Hine， C。， Tian， X。， van Meter， M。， Au， M。， Vaidya， A。， Seluanov， A。， & Gorbunova， V。 （2011）。 SIRT6 Promotes DNA Repair Under Stress by Activating PARP1。 Science， 332（6036）， 1443–1446。 https：//doi。org/10。1126/science。1202723

［6］Weber， M。， Grote， V。， Closa-Monasterolo， R。， Escribano， J。， Langhendries， J。 P。， Dain， E。， Giovannini， M。， Verduci， E。， Gruszfeld， D。， Socha， P。， & Koletzko， B。 （2014）。 Lower protein content in infant formula reduces BMI and obesity risk at school age： follow-up of a randomized trial。 The American Journal of Clinical Nutrition， 99（5）， 1041–1051。 https：//doi。org/10。3945/ajcn。113。064071

［7］Brandhorst， S。， Choi， I。， Wei， M。， Cheng， C。， Sedrakyan， S。， Navarrete， G。， Dubeau， L。， Yap， L。， Park， R。， Vinciguerra， M。， Di Biase， S。， Mirzaei， H。， Mirisola， M。， Childress， P。， Ji， L。， Groshen， S。， Penna， F。， Odetti， P。， Perin， L。， Longo， V。 （2015）。 A Periodic Diet that Mimics Fasting Promotes Multi-System Regeneration， Enhanced Cognitive Performance， and Healthspan。 Cell Metabolism， 22（1）， 86–99。 https：//doi。org/10。1016/j。cmet。2015。05。012