痛風要降尿酸，非布司他、苯溴馬隆和別嘌醇3種藥物該怎麼用？
48歲
的王先生，
尿酸升高
4年有餘，其血尿酸水平常年維持在
440-570μmo/L。
雖然沒有出現
痛風，
但為了
降低尿酸
水平，王先生曾經使用過幾次降尿酸藥物
非布司他，
但
停藥
後尿酸水平又很快回升。
為了使尿酸能夠長時間維持在正常水平，王先生打算更換藥物，他了解到目前的
一線降尿酸藥物
除了
非布司他
外，還有
別嘌醇
與
笨溴馬隆
這兩種。但到底該
更換哪種藥物
王先生又有些拿不準，也擔心
突然更換藥物
是否會對身體產生不良影響。
對於
高尿酸
患者來說，對於
非布司他、別嘌醇
以及
笨溴馬隆
這幾種藥物的名字想必都不會陌生。而如何選用合適的
降尿酸藥物，也
是不少高尿酸患者最關心的問題之一。那麼，這三種常見的
降尿酸藥物
該如何選擇？哪種情況又需要
服用藥物降低尿酸？
三類藥物哪種藥效最佳？瞭解完作用機制後你會有答案
多數患者在
選用藥物
時，關心的重點往往是
藥效
和
安全性
這兩項。但一款藥物的
有效性
以及
安全性，
與其
作用機制
是分不開的。而
非布司他、別嘌醇
以及
笨溴馬隆
這三款藥物，其
作用機制
也並不完全相同。
通常來說，當
男性
的
血尿酸水平>420μmo/L，女性的血尿酸水平>360μmo/L
，就視為
高尿酸血癥
的發生。高尿酸血癥的
發生機制
主要有兩種，一種是
尿酸排洩量過少，
一種是
尿酸生成量過多。
而這三類藥物也正是
降低尿酸生成量
或者
促進尿酸的排洩
來達到
降低尿酸
的目的。
單就
作用機制
來看，
非布司他
與
別嘌醇
是類似的，二者都是透過減少服用者的
尿酸生成量
來達到
降低尿酸
的目的。說到這裡，就有必要了解一下
尿酸
的代謝機制。作為
嘌呤代謝的終產物，尿酸
的生成要牽扯到一種物質——
黃嘌呤氧化酶。
這一物質可以催化
次黃嘌
呤代謝為
黃嘌呤，
最終
氧化
形成
尿酸。
而
非布司他
與
別嘌醇
都可視為一種
黃嘌呤氧化酶抑制劑，
透過對
黃嘌呤氧化酶
的抑制，以達到阻止
次黃嘌呤
與
黃嘌呤
代謝為
尿酸
的過程。
至於
笨溴馬隆，
它的作用機制在於
抑制腎臟對尿酸的重吸收，
以此達到
增加尿酸排洩、降低血尿酸濃度
的目的。
不少人都喜歡將這三類的
藥效
進行對比，總想找出一款
藥效最佳
的。但事實上，這三類藥物的
藥效因人而異，
不存在
明顯差異。
但總體來說
非布司他
的藥效要更好，結合
臨床實驗
我們便能瞭解一二。
實驗一將
實驗物件
劃分為
三組，A組
服用
非布司他片，B組
則服用
苯溴馬隆片，C組
服用
別嘌醇片。
進行臨床實驗前，三組人員的
血尿酸水平
相接近，之後開始進行為期
兩月
的臨床實驗。最終結果顯示
A組
的
總有效率
達到
了96%，B組為75%，C組則為68%（血尿酸水平降低30%則視有有效）。
而實驗二得出的結果也與實驗一類似，經過為期
兩月
的臨床實驗後，
非布司他
組的
血尿酸水平
降低了約
300μmo/L，總體有效率
達到了
96.2%。
單就
藥物有效性
而言，
別嘌醇
與
苯溴馬隆
類似，
非布司他
佔據上風。但如何選藥，也應該
結合自身情況
並考慮到
藥物的副作用與不良反應。
下文將重點說說三類藥物在
安全性
的不同表現。
副作用與不良反應仍需要注意
頭痛、腹瀉、消化不良、食慾不振
都是這三類藥物常見的
不良反應，
其
發生率
無較大差異。但每種藥物由於其
作用機制
和
代謝途徑
的不同，所帶的
嚴重不良反應
也是不盡相同的。
這裡需要重點說說
別嘌醇。
作為臨床上已經應用多年的
降尿酸藥物，別嘌醇
的表現一直十分良好，服用者最常出現的就是一些輕微的
胃腸道不適
與
面板問題，
比如
胃脹、腹瀉、皮疹
等等。
加上別嘌醇的
整體售價
要遠低於新型藥物
非布司他，
其
親民屬性
也得到醫學界的廣泛認可。
《中國高尿酸血癥與痛風診療指南》
以及
《美國風溼病學會痛風指南》
都曾將
別嘌醇
推為
首選降尿酸藥物，
但別嘌醇的弊端在於它有可能引起
十分罕見
但卻
異常嚴重
的
面板不良反應，
即
剝落性皮炎
，嚴重時可
危急生命且致死率高達27%。
根據研究，
別嘌醇
之所以會導致此種不良反應的發生，與一項名為
HLA-B5801的基因
有直接關係，而我國這一基因的
陽性率
要高於歐美人群。
而
非布司他
的
嚴重不良反應
反映在
嚴重過敏
與
肝臟損害
上。部分患者在服用非布司他後會出現
過敏反應，
出現
皮疹
與
喉部水腫，
嚴重者可出現
呼吸困難
乃至是
休克。
另外，由於非布司他主要由
肝臟
和
腎臟
清除代謝，且
肝臟
為
主要代謝器官，
因此有部分患者也會出現
肝功能損害。
不少患者在服用
非布司他
後，其
轉氨酶
水平都有明顯上升，而
轉氨酶是反映肝臟受損的重要指標。
除
過敏反應
與
肝臟損害
外，非布司他尚有一條存在爭議的
不良反應，
有對照實驗證明服用
非布司他
者患上
心血管疾病（心肌梗塞、中風）
的機率都要高於
別嘌醇
者，但具體原因尚未明瞭。
最後再說說
苯溴馬隆。
服用苯溴馬隆後出現的輕微不良反應主要有
消化不良、腹脹、腹瀉
及
皮疹
等，少數服用者可出現
蕁麻疹、眼結膜炎
等。最為嚴重的不良反應應當為
肝臟損傷，
這主要與苯溴馬隆存在
肝毒性
的
代謝產物
有關。不過根據現有的臨床報道來看，因服用
苯溴馬隆
而出現
嚴重肝損傷者
十分罕見。
在
安全性
對比上，三款藥物各有千秋。但總體來說，
別嘌醇
除了可能出現罕見的
剝落性皮炎
外，其在
安全性
上的表現還是不錯的。不過，想要挑選一款合適的
降尿酸藥物，
還不能只看
有效性
與
安全性，
下面要說的這些點，同樣需要
高尿酸患者
引起注意。
降尿酸藥物應該這樣用
首先
根據症狀選藥
。並不是所有的
高尿酸血癥
患者都需要
服藥，
很多人都容易將
高尿酸血癥
與
痛風
相混淆，但事實上
痛風
與
高尿酸血癥
只是同一疾病的
不同發展過程，
二者並不能完全混為一談。
對於
痛風
患者而言，
血尿酸一定是超標的，
而
高尿酸血癥
患者卻未必會有
痛風
症狀。而對於並
無痛風症狀
只是
血尿酸水平
單純升高者，是不建議服用
降尿酸藥物
的，即便要服用藥物，也不推薦
非布司他。
而對於
無明顯痛風症狀
且
尿酸水平明顯升高
者，是否需要
服藥
還得結合多種情況。
血尿酸值是否嚴重超標
以及
是否存在嚴重的慢性疾病，
都是判斷是否需要服藥的依據。正常來說，如果血尿酸水平在
500μmol/L以上，
或者合併有
高血壓、糖尿病
等疾病，都需要考慮服用降尿酸藥物，但一般並不首推
非布司他。
再者，還得看患者是否存在
腎功能、肝功能不全。
先說
非布司他，
對於存在
輕中度肝、腎功能不全
者，都可以
正常服用
且
無需調整劑量，
但當服用者
肝、腎功能嚴重不全
時，就不能再服用非布司他了。而
別嘌醇
同樣適用於
輕、中度肝腎功能不全
者服用，但
苯溴馬隆
就不行，苯溴馬隆一般建議
肝、腎功能正常
者服用。
最後，再說說三種藥物在服用時都需要注意的點。
服用者應該重視
“首劑效應”
的影響，不要一上來就服用
常規劑量
乃至是
高劑量。
所謂首劑效應是指
初次服用某種藥物
時身體可能出現的
不耐受、不適應，
這時服用者就很可能出現一系列不適。
所以，不管是哪種
降尿酸藥物，
都應該先從
低劑量
開始服用，這樣身體才能慢慢適應，如果存在
不良反應
也能
及時糾正或者停藥。
服用者也應該注重
定期複查。
尿酸的控制並不是一蹴而就的過程，患者需要進行
長期的健康管理
。但需要注意，
血尿酸水
平並不是越低越好，
血尿酸過低
者也有可能患上
低尿酸血癥
，同樣對身體健康不利。
所以，在服用
降尿酸藥物
並注重
日常健康管理
一段時間後，就要進行
複查，
以便及時
監測尿酸水平，
以此為參考制定接下來的治療計劃。
總結
作為最常見的三種降尿酸藥物
，非布司他、苯溴馬隆
及
別嘌醇
各有優勢與不足。但綜合
安全性、有效性、經濟性、適應範圍
等因素來看，對於
高尿酸血癥
患者而言，
別嘌醇
應當是首推藥物。而對於
血尿酸水平過高
且存在
痛風
症狀者，也可選擇
非布司他。
苯溴馬隆
則適用於
肝腎功能正常
的高尿酸血癥患者，且相比於非布司他，苯溴馬隆在臨床上也已經應用多年，
安全性
得到保證的同時，價格也十分親民。
但不管是選用哪種藥物，
何時服藥
又
何時停藥，
都需要患者在
專業醫師的指導
下進行，以確保
安全用藥。
參考文獻：
［1］洪巖，張越。非布司他、溴馬隆、別嘌呤醇治療高尿酸血癥的安全性和有效性比較。［J］。四川解剖學雜誌。2020。00（01）
［2］降尿酸藥物別嘌醇、非布司他和溴馬隆的嚴重不良反應綜述。［J］。中國合理用藥探索。2021。18（06）
［3］雷國大。非布司他與溴馬隆、別嘌醇在降尿酸治療中的有效性和安全性對比分析。［J］。現代診斷與治療。2019。30（09）
