中科院研究發現女性更容易患上老年痴呆的全新證據，發表於Nature

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流行病學研究表明，女性患阿爾茨海默病 （AD） 的可能性是男性的兩倍，但這種現象的原因尚不清楚。

而現在，由中國科學院深圳先進技術研究院（SIAT）葉克強教授領導的一項研究，為這個困擾人類數十年的謎團提供了明確的答案。

該項研究結果於3月2日發表於《Nature》雜誌上。

葉教授團隊結合前期研究，確立了C/EBPβ/AEP通路是驅動神經退行性疾病發病機制的核心因素的理論。

葉教授表示：“基於這一理論，我們的團隊尋找了在絕經期間發生顯著變化的女性激素，並測試了哪種激素選擇性地激活了 C/EBPβ/AEP 通路。”

*多數婦女在45～55歲之間自然絕經。

阿爾茨海默病在老年女性中的發病率較高，伴隨著內臟肥胖、能量穩態失調和絕經過渡期間的骨質流失導致認知能力下降。抑制促卵泡激素 （FSH） 的作用可減少小鼠體內脂肪、增強產熱、增加骨量並降低血清膽固醇。

葉教授團隊確定促卵泡激素（FSH）是主要致病因素。

在絕經期間，FSH 的血清濃度強烈增加，與神經元上的同源 FSH 受體結合並激活 C/EBPβ/AEP 通路。這會導致 Aβ 和 Tau 病變，從而導致 AD 的發展。

研究人員採用不同的方法來證明這一發現。他們使用去卵巢的小鼠，使用抗 FSH 抗體治療來阻斷 FSH 並使 C/EBPβ/AEP 通路失活。他們還刪除了神經元中 FSH 受體 （FSHR） 的表達，以消除 FSH 與海馬中 FSHR 的結合。這兩種方法都減輕了

病理

和

認知功能障礙

。此外，在 AD 小鼠模型中敲低 C/EBPβ 可減少 AD 病理。

除了對雌性小鼠進行研究外，研究人員還將 FSH 注射到

雄性小鼠體內

，發現 FSH

促進了 AD 病變

。

所有這些發現表明，絕經後增加的 FSH 與神經元中的 FSHR 結合並激活 C/EBPβ/AEP 通路，這在觸發 AD 病理中起重要作用。

近期，該團隊將重點剖析ApoE4和FSH等特定風險基因之間的關係，探索為什麼女性ApoE4攜帶者更容易患上AD。

此外，葉教授團隊正在將這一理論擴充套件到糖尿病、動脈粥樣硬化、癌症和衰老等多種與年齡相關的慢性疾病。

—— TIMEPIE ——

女性之所以比男性更容易患上阿爾茨海默症，促卵泡激素（FSH）是主要原因，女性絕經前後體內FSH水平急劇上升。抑制FSH，可改善阿爾茨海默病小鼠的認知。

時光派將持續關注、跟進後續有效抑制FSH的相關實驗結果，第一時間為讀者報道。

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