創新藥破解多發性骨髓瘤耐藥難題，總緩解率73%！

近日，美國FDA授予雙特異性抗體Teclistamab（JNJ-7957）突破性療法認定，用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）患者。

此前，在劑量遞增的1期研究中，Teclistamab治療組患者獲得了持續的深度緩解，且安全性良好。

▌耐藥復發，多發性骨髓瘤如何破困？

多發性骨髓瘤（MM）是一種比白血病更為常見的血液惡性腫瘤，僅次於非霍奇金淋巴瘤，其特徵為骨髓漿細胞異常增生，導致骨骼、腎臟等出現問題，多發於老年。

部分多發性骨髓瘤患者最初沒有任何症狀，但由於正常免疫球蛋白的生成受到抑制，因此患者容易出現各種細菌性感染。

大多數患者確診時，可能的症狀包括骨折或疼痛、低血細胞計數、疲倦、高鈣水平、腎臟問題或感染等。

近年來，儘管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和CD38靶向抗體方面取得了較大進展，但幾乎所有患者最終仍會出現耐藥復發。

近兩年，FDA批准了不少新療法，有靶向BCMA的CAR-T療法Abecma、抗體偶聯藥物Blenrep，用於治療復發/難治性MM患者。

不過，對於復發/難治性多發性骨髓瘤患者來說，臨床治療選擇仍然有限，需要更多具有獨特作用機制的創新療法。

▌雙特異性抗體：Teclistamab

Teclistamab是一款皮下注射、靶向B細胞成熟抗原（BCMA）和T淋巴細胞表面CD3受體的通用型雙特異性抗體，透過重新定向CD3受體到BCMA陽性骨髓瘤細胞，以誘導惡性細胞死亡。

臨床前資料表明，Teclistamab可以殺死經過大量預處理的患者骨髓瘤細胞系和骨髓來源的骨髓瘤細胞。

2020年，歐盟委員會和FDA分別授予Teclistamab“孤兒藥”資格，用於治療多發性骨髓瘤。今年1月，Teclistamab還被歐洲藥品管理局（EMA）授予PRIME（優先醫學）指定。

▌總緩解率73%，創新療法結果亮眼！

這一認定是基於1期MajesTEC-1研究的積極資料。這是一項開放標籤、多中心試驗，評估Teclistamab在149例復發/難治性MM成年患者中的安全性和有效性。這些患者對標準療法不耐受或者出現復發/難治，且此前未接受過BCMA靶向治療。

在2020年ASCO虛擬年會上公佈的第一階段的資料表明：

Teclistamab治療組患者的客觀緩解率（ORR）達到67%，部分緩解率（VGPR）≥達50%。

更新的研究結果顯示：

在推薦的2期劑量下，皮下注射（SC）Teclistamab，患者的ORR為73%，VGPR≥55%；完全緩解（CR）率為23%或更高。

此外，患者首次響應的中位時間為1個月；70%的三級難治患者對治療有反應，75%的五級難治患者對治療有反應。且患者的緩解不僅持久，還會隨著時間的推移而加深。

該藥物在不同劑量中的耐受性良好，最大耐受劑量還未確定。詳細的結果將在近日舉行的2021年ASCO大會上公佈。

無論是靜脈注射還是皮下注射，在不同劑量下，Teclistamab治療均獲得了較好的深度永續性緩解。

目前，Teclistamab的2期研究以及與其他藥物聯合的臨床試驗正在進行中，期待該藥在進一步的臨床研究中獲得積極結果，讓這一創新雙特異性抗體療法造福更多的復發/難治性多發性骨髓瘤患者。

耐藥復發始終是懸在多發性骨髓瘤患者頭頂的利劍，但隨著越來越多新療法的獲批，相信未來多發性骨髓瘤患者將不用再憂心復發/耐藥問題。

參考資料：

https：//www。onclive。com/view/fda-grants-breakthrough-status-to-Teclistamab-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma

haoeyou。com/zhongliu_aizheng/duofaxinggus/20210604/6317。html