臨床案例：幹細胞干預自身免疫性疾病兩大作用機制及應用

作用機理是什麼

什麼是自身免疫性疾病

自身免疫性疾病（AID：

是在某些遺傳因素和環境因素等內因和外因誘發下自身免疫耐受狀態被打破或自身免疫性細胞調節異常，免疫系統對自身抗原產生持續遷延的免疫應答，造成了自身組織細胞損傷或功能異常而導致的臨床病症。

自身免疫性疾病分類

據文獻報道，AID已超多100種，常見的約30餘種。大多為原發性疾病，少數是繼發性。原發性疾病發病機制複雜，大多與遺傳因素相關，環境因素也參與其中。按照病理與臨床特點，

AID可分為器官特異性和非器官特異性疾病。

幹細胞療法給自身免疫性疾病帶來希望

國內外研究表明，MSCs在多種自身免疫病的治療具有重要研究價值和巨大應用潛力。 MSCs為醫學界推開了一扇新的大門，引發了人們對MSCs移植治療自身免疫病試驗的研究熱潮。

幹細胞治療自身免疫性疾病的兩大主要機制

1、誘導分化為多種細胞

透過組織再生代替病變受損細胞，修復靶器官功能

2、抑制多種免疫細胞的功能來調節免疫應答

抑制T細胞增殖，活化和炎症因子的分泌，減少Th17細胞的數量。

誘導產生Treg，恢復免疫耐受Th17/regs平衡，維持機體免疫耐受。

抑制B淋巴細胞向漿細胞的分化及其免疫球蛋白的分泌。

透過調節抗原提呈，下調MHC和共激分子（CD40、CD80和 CD86）水平，抑制DC的成熟。

系統性紅斑狼瘡（ SLE）

MSCs已成為SLE治療的新的希望，其中免疫抑制是MSCs減輕SLE症狀的重要機制之一。

臨床試驗：

有研究從MSCs對B淋巴細胞的抑制作用進行探究，結果顯示與對照 組相比，MSCs治療組小鼠血清中B淋巴細胞啟用因子（BAFF） 和IL-10水平顯著降低，血清中轉化生長因子（TGF）-B 水平升高。

其作用機制是透過抑制TNF家族的BAFF，從而抑制B淋巴細胞過度活化，以達到免疫抑制的作用。

在安全性方面，MSCs已經用於重症難治性SLE患者，並取得了顯著的治療效果，無移植相關副作用發生。

類風溼性關節炎(RA)

最近的證據表明，在關節組織中發現的MSCs可以分化修復受損組織，這種修復功能可以對炎症環境產生抑制。

系統性硬化症( SSc)

MSCs治療SSc的主要機制為抗炎以抵消免疫系統的失調，抗纖維化以下調與面板和內部器官增厚相關的膠原蛋白過量生產，促血管生成以抵消廣泛的血管病變 。

基礎研究：

Okamura等研究了異源MSCs對SSc模型小鼠的治療作用，發現與對照組相比，MSCs可減輕博萊黴素誘導的SSc模型小鼠的面板和肺纖維化。

特發性炎症性肌病( IIM)

國內有研究團隊透過Luminex液相晶片法檢測IIM患者臍血 MSCs移植前後與Th細胞相關的細胞因子水平，探討了Th細胞因子在IIM發生發展中的免疫機制。

6個月複查結果顯示，移植組患者血清干擾素γ水平升高，白細胞介素4和白細胞介素17水平下 降，促使肌酸激酶水平下降，肌力增高，肺間質明 顯改善，以上差異均有統計學意義。

安全性上，所有MSCs移植患者第1、3、6 個月隨訪查血常規、尿 常規、肝腎功均在正常範圍內。

強直性脊柱炎(AS):

研究顯示MSCs可使T細胞分化為Th2表型，並抑制Th17細胞的分化，從而降低Th17細胞的細胞因子水平，促進後續組織損傷的再生過程。

臨床試驗顯示,MSCs可能有助於緩解AS患者的症狀。

原發性乾燥綜合徵( pSS)

基礎研究：

有研究者在pSS樣小鼠模型下頜下腺植入MSCs後，小鼠唾液腺分泌功能有所改善，唾液流率明顯增加，且患病初期給藥效果更佳。

臨床研究：

國內有研究選取經常規治療效果不佳的28例pSS患者，按1× 10^8 /kg標準，隨訪六個月，靜脈輸注同種異體MSCs後病情有所好轉。

小結與展望

MSCs對自身免疫病的療效確切，前景廣闊，但距離真正廣泛地、安全地投入到自身免疫病的治療還有很長一段路要走，未來MSCs治療自身免疫病將更為可控，相信MSCs一定會在更多醫學領域為我們帶來新的曙光。

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