急性痛風性關節炎發作時,注射幾天抗生素就能消炎止痛降尿酸嗎?

病人王兵(化名)從南部縣的醫院轉過來,急性痛風發作,消炎止痛幾天都不見緩解。

查了一下他的資料,病人50多歲,痛風10多年,所有常見的代謝性疾病他都有:高尿酸血癥、痛風、糖尿病、高血壓、高脂血症……常年服用20多種藥物。

王兵坐著輪椅被推進我的診間,見面就問我:“劉醫生,為什麼我現在注射抗生素無法止住痛風呢?”

為什麼有些患者在急性痛風性關節炎發作時,注射幾天抗生素就能痊癒呢?我們從急性痛風性關節炎是怎麼回事開始說起。

急性痛風性關節炎發作時,注射幾天抗生素就能消炎止痛降尿酸嗎?

王兵坐輪椅參加痛風MDT多學科會診

急性痛風性關節炎是怎麼回事?

痛風是長期血尿酸增高、尿酸鹽晶體廣泛沉積引起的炎症性疾病。高尿酸血癥是痛風發生的重要生化基礎,尿酸是嘌呤代謝的終末產物,人體由於缺乏必要的尿酸酶或嘌呤代謝紊亂、尿酸合成異常增加或經腎臟排洩減少而導致高尿酸血癥的出現。痛風性關節炎佔慢性關節疾病的2%~5%。

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絕大多數急性痛風發生在第一蹠趾關節

急性痛風性關節炎起病比較急,一般多數患者發病前沒有先兆症狀,或僅有疲乏、全身不適、關節刺痛等,部分患者可伴有體溫升高、頭痛等症狀,主要臨床表現和特點包括:

急性痛風性關節炎的發作誘因:

暴飲暴食、應激、情緒壓抑、運動過量,關節區域性的受累、受傷和受寒及服用某些藥物都是導致痛風急性發作的常見誘因。不同誘因所導致的痛風臨床特點有所不同,如扭傷引起的痛風發生快,疼痛程度重,疼痛持續時間長,一般超過半個月;暴飲暴食所誘發的痛風,一般發生在飲食後4~6小時,病情進展快,但經過治療後,病情多在一週內完全緩解。

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容易導致痛風急性發作的誘因

急性痛風性關節炎的發作時間:

首次發作常於夜間熟睡後驟然發生,發作數小時內,受累關節即出現較為明顯的紅、腫、熱、痛;慢性痛風性關節炎急性發作時,常常伴有痛風性滑囊炎、肌腱炎和腱鞘炎;一般在24~48小時內疼痛會達到最高峰,初次發作的關節炎多於7~10天自行緩解,症狀嚴重的可以持續14天甚至更久。

急性痛風性關節炎的發作部位:

85%~90%的急性痛風首次發作累及單關節,最常見受累部位為第一蹠趾關節,主要累及下肢,也可累及四肢所有關節;急性痛風發作很少累及肩關節、髖關節、脊柱、骶髂關節、胸鎖關節、肩鎖關節或顳頜關節;尿酸鹽沉積及其後的痛風發作更易發生在以往受過損傷的關節。

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痛風急性發作的部位

急性痛風性關節炎的血尿酸水平:

痛風急性發作期間,身體出於自我保護的功能,器官會提高工作效率,分泌抑制炎症的物質,加速尿酸的排出體外,減輕疼痛。由於急性期大量炎性因子產生和應激激素水平升高,腎代謝性尿酸排洩增加,使該期患者的血尿酸水平比平時低60~100μmol/L,約30%的患者血尿酸可以處於正常水平;但急性期過後,血尿酸水平又恢復到急性期前水平,即血尿酸升高60~100μmol/L。

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急性痛風時多餘的血尿酸轉變成結晶,或附著到組織或者關節上

急性痛風性關節炎病理變化:

主要表現為滑膜充血、有滑液產生、中性粒細胞滲出及纖維素樣壞死、滑膜表層細胞呈灶樣增生、滑膜有瀰漫性或血管周圍炎細胞浸潤,包括中性粒細胞、淋巴細胞和少量漿細胞,部分病例的滑膜內可見到尿酸鹽結晶。尿酸鹽透過滑液沉著於關節軟骨,使軟骨表面糜爛。抽取滑液,經無水乙醇固定,在偏振光顯微鏡下可見細針形、負雙摺光性的尿酸鹽結晶。

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急性痛風發作時尿酸鹽沉積情況

急性痛風性關節炎的肌骨超聲檢查:

超聲表現主要為關節腔內滑膜增厚,伴或不伴有滑膜內和關節腔內點狀、片狀強回聲,代表尿酸鹽沉積;滑膜一般為弱回聲,尿酸鹽結晶析出並在關節內沉積可表現為稍強回聲或強回聲;部分急性痛風首次發作患者,僅表現為關節滑膜炎,炎症活躍時滑膜內一般可見點狀線血流訊號,血流的多少常反映炎症的活躍程度。關節滑膜炎時常伴有關節腔積液,關節積液超聲表現為關節腔內有無回聲或低迴聲區,內未見血流訊號。

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肌骨超聲下MSU晶體沉積可表現為典型的“雙輪廓”徵

急性痛風性關節炎的X線表現:

主要表現為疾病早期間歇發作,X先常無陽性發現;發作期可以出現突發瀰漫性或侷限性軟組織腫脹,多見於蹠趾、掌骨或關節旁及肘關節鷹嘴兩側,其中以第一蹠趾關節最為常見。隨著發作次數增加,受累關節數目逐漸增加,X先表現為關節周圍軟組織偏側性或瀰漫性、侷限性膨大,密度增高,面板和皮下脂肪分界及肌間脂肪線模糊,皮下和肌間脂肪密度增高,可呈網格狀;關節間隙、骨關節面和關節周圍骨質多正常。軟組織腫脹多為唯一的X線表現,而且早期多是可逆性的。

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X線下急性痛風的關節表現

急性痛風性關節炎發作間隔時間:

初次急性發作後,約62%的患者1年內不發作,但1~2年不發作的僅佔16%,2~5年不發作者為11%,5~10年不發作者為6%,10年內不發作者為7%。也就是說多數患者於2年內症狀復發,其後每年發作次數或數年發作一次;少數患者可終身僅有一次單關節炎發作,其後不再發作。

急性痛風性關節炎發作緩解後,一般無明顯後遺症狀,有時僅僅在發作部位面板色素加深,呈暗紅色或紫紅色,脫屑、發癢,稱為無症狀間歇期。

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雙能CT下不同部位的尿酸鹽沉積

為什麼有人用抗生素能緩解痛風?

痛風是因為血尿酸水平升高嘗過其血液溶解飽和度,導致尿酸形成結晶,沉積在關節及其周圍軟組織,啟用體內的免疫系統產生的炎症反應。這種炎症反應是無菌性反應,在此過程中並無細菌、病毒或其它病原微生物的參與。

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痛風發作的引發和解決機制

目前臨床上使用的所有抗生素除抑菌、殺菌外,並無調節自身細胞免疫的功能,因此所有抗生素對痛風均無治療作用;痛風不是細菌性炎症,採用抗生素治療也並不對症。更有甚至如青黴素、鏈黴素、抗結核藥物等,不但對緩解痛風症狀毫無幫助,反而透過抑制腎臟尿酸排洩,升高血尿酸水平,加重痛風病情。因此,痛風發作時,除非合併細菌感染,一般不會使用抗生素。

臨床上的確有痛風患者在急性發作時,使用抗生素輸液治療後疼痛明顯緩解的現象,可能的原因包括:

疼痛自行緩解或輸液讓尿量增多:

急性痛風性關節炎本身有自限性,痛風初次發病時,90%以上的患者即使不用任何藥物,疼痛持續3~7天就可自行緩解,醫學上稱為痛風的自愈現象。初次發作的痛風患者輸液治療3~7天,疼痛明顯緩解,可能與自然病程重疊有關,而非抗生素起效;另外,輸液治療相當於靜脈補液,尿量增多,有利於尿酸的排洩。

可能加入了糖皮質激素:

靜脈輸液常常是多種藥物聯用,加入抗生素的同時也加入糖皮質激素並不少見。糖皮質激素是治療痛風發作的一線藥物之一,鎮痛效果優於秋水仙鹼和非甾體抗炎藥。有些患者痛風反覆發作,每次輸液治療後,疼痛均能很快緩解,停藥後疼痛可能又加重,推測靜脈液體中加入了糖皮質激素,常用藥物為地塞米松,為一種長效的糖皮質激素,作用時間長達36小時以上,靜脈用藥一次可以作用3天以上。但反覆應用談皮質激素除會導致高血壓、鈉水瀦留、糖代謝異常、骨質疏鬆、停藥後醫源性腎上腺皮質功能減退等不良反應外,還會引起停藥後痛風復發,痛風石形成的機率。

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抗生素不要濫用

急性痛風性關節炎治療措施有哪些?

處在不同階段的痛風患者關節病變和腎臟病變的程度不同,病理變化不同,基本聯合用藥的種類和劑量不同,因此應該選擇不同的藥物單獨治療或聯合治療。

急性痛風性關節炎期患者主要表現為單個關節的紅腫熱痛,多位於下肢,其中以腳大拇趾的紅腫熱痛最為常見。在急性痛風性關節炎期,消炎鎮痛為該期患者的主要治療措施,這一時期主要治療原則包括:

消炎鎮痛:

為主要治療措施,強調足量、足療程。秋水仙鹼和非甾體抗炎藥(NSAIDs)為一線藥物,糖皮質激素和為二線藥物,IL-1β受體抑制劑主要用於難治性痛風。上述三類藥物均要求起始劑量較大,然後逐漸減量,一般療程在10~14天。對於疼痛程度較重的患者(疼痛VAS評分≥7分或累及兩個關節以上者)建議採用秋水仙鹼+NSAIDs、口服激素+秋水仙鹼、關節腔內注射激素+口服激素/秋水仙鹼/NSAIDs等任意一種根據病情聯合用藥;不推薦NSAIDs聯合全身使用激素。

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急性痛風發作常用藥物比較

鹼化尿液:

為必須要治療措施。因痛風急性期,大量尿酸甚至尿酸鹽結晶從腎臟排洩,對腎臟造成損傷。鹼化尿液可以提高尿酸在尿液中的溶解度,促進尿酸鹽結晶的溶解,減輕對腎的損傷。但應密切注意電解質、血壓和心腎功能情況,高鈉血癥、重度高血壓或嚴重心腎功能不全者禁用。

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人體各部位酸鹼值

降尿酸:

各國指南均建議痛風急性期禁止使用降尿酸藥物,降尿酸藥物必須鎮痛治療14天后再使用;成都西部痛風風溼醫院MDT多學科專家團認為,痛風急性期是否需要降尿酸治療主要參照血尿酸水平,如果血尿酸>480μmol/L開始降尿酸治療;根據中華醫學會內分泌學分會制定的《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》:“已服用降尿酸藥物治療的患者,急性發作期不建議停藥。”

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主要降尿酸藥物比較

痛風急性發作,應該立即到醫院就診,空腹抽血檢查血尿酸,而且治療最好在起病後24小時內開始,治療開始越早,越有利於病情改善。

急性痛風性關節炎生活護理有哪些?

有關資料顯示,血尿酸>420μmol/L時痛風急性發作的平均年齡為55歲,血尿酸≥540μmol/L時發作的平均年齡為39歲;血尿酸<300μmol/L的患者痛風複發率不到10%,而血尿酸>540μmol/L的患者複發率將近80%。也就是說,急性痛風性關節炎初次發作前後,都首先要堅持降尿酸治療,爭取將尿酸降到360μmol/L以下。除此之外,急性痛風性關節炎的生活護理包括:

降尿酸藥物的使用:

降尿酸藥物在用藥早期可以導致血液中的尿酸水平明顯波動,有誘發痛風急性發作的可能,所以降尿酸藥物從小劑量起始,非布司他20mg/d,別嘌醇100mg/d,苯溴馬隆25mg/d;滴定降尿酸藥物劑量間隔時間延長,可每月加量1次;起始降尿酸藥物治療前兩週可以開始服用小劑量抗炎鎮痛藥物,常用藥物為秋水仙鹼,每天0。5mg~1mg,降尿酸的同時聯合小劑量抗炎鎮痛藥物,根據病情不同應用時間3~6個月。

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痛風治療的常用藥物使用請遵醫囑

急性期的活動:

急性期應該避免大量活動,患者應臥床休息,抬高患肢,避免受累關節負重,避免過度勞累導致關節損傷;因尿酸鹽在溫暖的環境中溶解度增加,因此應注意患肢保暖,避免受涼,但儘量不用熱敷或冷敷;穿鞋要舒適。一般在關節疼痛緩解72小時後開始恢復活動。

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急性期儘量抬高患肢臥床休息

急性期的食物:

急性期患者應該儘量避免攝入內臟、海鮮等富含嘌呤的食品,每日嘌呤攝入總量控制在100mg以內;攝入食物總熱量應比較日常低20%,蛋白質攝入要適中,脂肪、鹽分和糖類攝入要限制,做到平衡膳食,合理代培,防止營養過剩;烹飪食物時最好不用煎、炒、滷、炸的方法,採用煮、蒸、燴的方式可以稀釋食物中的嘌呤,也有助於營養的消化吸收。

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急性期飲食選擇和運動選擇有要求

急性期的飲品:

忌飲酒,多飲水。所有患者包括高尿酸血癥期、慢性期和痛風石期患者都應該嚴格戒酒,尤其是啤酒,因為酒類既促進尿酸的合成,也抑制腎臟排洩尿酸,誘發和加重痛風的急性發作。飲水是促使尿中尿酸隨尿液排洩最有效和簡便的方法,飲水應選用淡茶水、白開水,不宜飲用濃茶水、汽水和果汁,一般成年人患者為保證每日尿量2000ml以上,每日水攝入量在2500~3000ml為宜,但腎功能不全者也需要控制飲水量。

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所有痛風病人必須戒酒

在告訴王兵相關急性痛風性關節炎的醫學知識後,他恍然大悟:“原來我一直以為痛風的消炎就是消除病菌,原來是錯的。”

他不僅是錯,而且錯得離譜。包括他僅僅在急性痛風性關節炎時用藥,不痛時不用藥,也是錯的。痛風的治療不僅是急性痛風發作時抗炎鎮痛,更需要疼痛緩解後長期降尿酸治療;前者是對症治療,後者是對因治療。痛風的發病基礎是高尿酸血癥,只要尿酸始終居高不下,急性痛風就會反覆發作。所以在急性痛風性關節炎止痛治療後,主要任務還是降尿酸治療:

所有痛風患者降尿酸治療的初級目標是血尿酸

<360μmol/L

痛風石患者和多關節慢性痛風關節炎患者血尿酸

<300μmol/L

更有助於痛風石和關節尿酸鹽結晶溶解;

血尿酸

<240μmol/L

可加速痛風石和關節尿酸鹽結晶溶解;

所有痛風患者血尿酸不能

<180μmol/L