寶媽們，孕期“益生元”“益生菌”應該怎麼補？
寶寶與孕媽 哈醫大一院 NICU 王歡
01
概述：寶媽們建立腸道菌群對寶寶多重要！
在新生兒腸道的定植
有益的菌群
對於建立和維持粘膜屏障很重要，從而保護新生兒免受腸道病原體造成區域性和全身炎症的侵害。
新生兒微生物組受嬰兒飲食、環境和母體微生物組的影響。
妊娠期營養不良會增加先兆子癇、糖尿病、感染、早產和遠期兒童過敏症的風險。
新生兒腸道菌群失調在足月嬰兒腸絞痛、影響早產兒的疾病過程（包括壞死性小腸結腸炎和敗血症）以及新生兒的長期結局中發揮重要作用。
在懷孕、哺乳期間使用腸內益生元、益生菌和合生元，有助於減少不良事件的發生。
那麼，孕婦產前“益生元”“益生菌”
應該怎麼補？
在藥品、食品保健品市場已經呈現井噴事態，因長期應用而總價格越發昂貴，如何選擇適合且有效的菌種呢？
孕產婦口服酸奶 哈醫大一院 NICU 王歡
02
陰道微生物組
從妊娠的前三個月到妊娠晚期，微生物多樣性呈總體下降，
乳酸桿菌
屬佔優勢，其次是梭菌目、擬桿菌目和放線菌目
。乳酸桿菌優勢似乎透過產生乳酸來維持低陰道 pH 值來保護免受細菌病原體的侵害。大多數陰道微生物群落狀態型別為
乳桿菌
種（
捲曲乳桿菌
，
L。 iners
，
簡氏乳桿菌
，和
加氏乳桿菌
），這些均為陰道有益菌，而陰道內如被一些是由細菌性陰道炎相關的厭氧細菌（例如
陰道加德納菌，Sneathia
屬，
普雷沃
菌，
巨型球菌
屬，和
Atopobium
）定植或性傳播感染，則使得早產，絨毛膜羊膜炎，和自然流產的風險增加。非孕婦在 CST 之間波動，而足月分娩的正常孕婦維持以
乳酸菌
為主的 CST 。
乳酸桿菌
屬的穩定性增強，在懷孕期間被認為對上行感染具有保護作用
。因此選擇有益菌種則為乳桿菌種。
03
母體腸道微生物組
在整個懷孕期間母體腸道微生物組也會發生變化，與健康狀況和飲食無關，到妊娠晚期個體多樣性下降，其特點是變形菌和放線菌的增加，以及具有
抗炎作用的丁酸鹽生產者
糞
桿菌的減少
。
這些變化與非妊娠個體代謝綜合徵的變化相似，並且可能透過促進典型妊娠過程中產生的生理胰島素抵抗而對妊娠有益。
這種胰島素抵抗促進了足夠的能量轉移到發育中的胎兒，並確保胎兒的最佳生長。
腸道益生菌 哈醫大一院 NICU 王歡
04
胎盤
胎盤維持著自己的微生物群，它似乎佔據了一個與母體陰道和腸道微生物群分開的生態位。
令人驚訝的是，這個群落與母體口腔微生物組最密切相關，因為它主要由厚壁菌門、細線菌門、變形菌門、擬桿菌門和梭桿菌門的非致病性共生生物組成
。
胎盤微生物群的變化可能會在早產時看到，例如放線菌和 Alphaproteobacteria 的丰度增加，以及在遠端產前感染後，例如
鏈球菌
和
不動桿菌
屬
增加
。
05
孕期生態失調：補充雙歧桿菌！
懷孕期間的不良健康狀況可能與腸道微生物變化有關。
懷孕期間肥胖和體重過度增加與母親及其嬰兒腸道微生物群的不良變化有關。
超重孕婦腸道雙歧桿菌數量顯著減少，葡萄球菌、擬桿菌屬、腸桿菌科（如
大腸桿菌
）和梭狀芽孢
桿菌數量顯著增加，
與妊娠期間體重過度增加和妊娠早期至妊娠晚期進展相關的類似變化
。
與體重正常的母親的嬰兒和孕期體重增加正常的母親的嬰兒相比，超重母親的嬰兒在其糞便樣本中的葡萄球菌、梭狀芽胞桿菌和擬桿菌濃度明顯較高，而雙歧桿菌的濃度較低
。
此外，與沒有糖尿病的母親所生的嬰兒相比，患有妊娠前糖尿病的母親所生的嬰兒的細菌多樣性顯著增加，並且其胎糞中擬桿菌屬、副擬桿菌屬和毛螺菌科的患病率更高
。
乳酸桿菌
和
雙歧桿菌
減少
。
嬰兒早期的定植與 5 歲兒童過敏風險增加有關
，
嬰兒期
雙歧桿菌數量減少和
金黃色葡萄球菌
數量
增加
可預測兒童肥胖
。
多項研究證明母體微生物組會影響嬰兒微生物組，從而對兒童健康產生持久影響。
兩條證據支援母體和/或胎盤生態失調是早產觸發因素的假設。
首先，細菌性陰道病與自然流產和早產有關
。
細菌性陰道病代表了一種明顯的陰道生態失調狀態，其複雜性仍在研究中。
妊娠期細菌性陰道病的治療是否會降低早產的風險仍不確定
。
其次，妊娠期牙周病與早產和嬰兒出生體重低有關。
最近總結了連線母體口腔生態失調與胎盤和胎兒生物學的機制
。
雖然妊娠期牙周病的治療並未改善妊娠結局
，但動物模型提供了令人信服的因果關係證據
。
06
孕期服用益生元
在懷孕期間改變產前微生物組會影響母親的健康和胎兒的結局。
動物研究表明，在懷孕和哺乳期間補充益生元可為寶寶帶來益處，包括改善體重增加（與攝入量無關）、增加結腸長度、增加肌肉量、增加骨量以及降低過敏和哮喘症狀的發生率
。
人體研究有限，但補充難以消化的低聚糖益生元，特別是
低聚果糖 (FOS)
和
低聚半乳糖 (GOS)
已顯示可顯著增加母體糞便
雙歧桿菌
屬
的數量
，最重要的是
長雙歧桿菌
；
然而，這種雙歧化效應可能不會轉移到新生兒腸道
。
補充合生元已被證明可顯著降低女性的血清胰島素濃度
並降低先兆子癇和血脂異常的風險
。
孕婦益生菌 哈醫大一院 NICU 王歡
07
孕期補充益生菌
懷孕期間補充益生菌是安全的，並且可能對先兆子癇、妊娠糖尿病、陰道感染、母嬰體重增加以及後來的兒童疾病具有保護作用
。
將益生菌與改善血糖控制聯絡起來的研究好壞參半。
一項針對 256 名健康女性的隨機安慰劑對照研究表明，飲食干預加益生菌（
鼠李糖乳桿菌
GG 和
乳酸雙歧桿菌
）可降低產後腰圍
，並將妊娠糖尿病的發病率從 34-36% 顯著降低至 13%
。
然而，另一項針對 175 名肥胖女性的研究表明，在妊娠晚期早期使用較短的 4 周益生菌並不能改善血糖控制
。
混合結果可能是由於人口統計學、遺傳學或表型的差異、益生菌干預的持續時間或益生菌菌株或劑量的差異。
由於先兆子癇可以被認為是一種過度的、嚴重的母體全身性炎症反應，因此它是益生菌的一個有吸引力的疾病目標。
在挪威進行的一項大型前瞻性佇列研究發現，攝入含有益生菌乳酸桿菌的奶製品與降低先兆子癇風險之間存在關聯，這在嚴重的先兆子癇中最為明顯
。
此外，益生菌已被證明可以降低超敏C 反應蛋白
，這是與先兆子癇和妊娠糖尿病等不良母體疾病相關的炎症標誌物。
細菌性陰道病是益生菌的另一個目標，具有在抗生素治療後（或代替）抗生素治療後恢復陰道微生物群和將陰道 pH 值降低至最佳值的綜合益處。
在妊娠晚期補充益生菌混合物可抵消
雙歧桿菌
屬的減少，調節抗炎細胞因子白細胞介素 IL-4 和 IL-10 的減少，並誘導促炎細胞因子的減少
。
一項薈萃分析顯示口服益生菌可減少 81% 的生殖器感染，但關於這是否會減少早產的資料尚無定論
。
挪威的一項佇列研究表明，大量攝入益生菌乳製品與降低自發性早產風險之間存在關聯
。
最近的一項研究表明，從孕早期結束開始服用益生菌 8 周後，陰道微生物群沒有顯著差異
；
然而，治療組細菌性陰道病的發生率較低（2。8%）。
也許更引人注目的是幾項薈萃分析，它們表明在懷孕期間服用益生菌可以預防兒童的特應性皮炎。
一項大型佇列研究表明，孕期益生菌乳酸桿菌和雙歧桿菌可減少兒童溼疹和鼻結膜炎
。
在懷孕和/或母乳餵養期間給母親服用益生菌會改變母乳的細胞因子譜，增加嬰兒糞便 sIgA
，並可能緩解兒童早期體重過度增加
。
08
孕期究竟哪些菌種最有益？
以上，我對於本文孕期益生元及益生菌口服進行了總結，孕期益生元：
低聚果糖 (FOS)
和
低聚半乳糖 (GOS)
孕期益生菌：乳酸桿菌
（
鼠李糖乳桿菌L
GG，
捲曲乳桿菌
，
L。 iners
，
簡氏乳桿菌
，和
加氏乳桿菌
）
和雙歧桿菌（
乳酸雙歧桿菌
）是最有益的，在菌種的選擇上有了一定的指導意義，也希望透過這篇文章的閱讀能夠讓一些寶媽選擇合理的益生菌，節約不必要的經濟花銷。
引用：Kristin，S。et al。Prenatal and postnatal administration of prebiotics and probiotics。 Semin Fetal Neonatal Med。 2017 Oct；22（5）：284-289。
圖片：視覺中國VCG 譯者：哈醫大一院 NICU 王歡
