抗核抗體是什麼？陽性有什麼意義？健康人也陽性？

原創 陳立暢 瑞金感染科 收錄於話題#瑞金感染·每日一問10個

傳統意義上，抗核抗體（antinuclear antibodies，ANA）是所有抗細胞核抗原成分的自身抗體的總稱，包括一大類抗體。

然而，隨著ANA檢測技術的改進、尤其是培養細胞抗原基質（如HEp-2細胞，即人喉癌上皮樣細胞系）的廣泛運用，ANA針對的靶抗原成分已由細胞核擴充套件到整個細胞成分，包括細胞核、細胞漿、細胞骨架及細胞分裂週期蛋白等。目前對ANA的定義為：以真核細胞的各種成分為靶抗原的自身抗體的總稱。

ANA的檢測方法，目前國際及國內指南或共識推薦的均是間接免疫熒光法（indirect immunofluorescence，IIF），而且是以HEp-2細胞為實驗基質的IIF。此外還有ELISA、線性免疫印跡法、化學發光免疫分析法等，各有優缺點。瑞金醫院檢驗科實驗室、面板科實驗室均採用IIF法檢測ANA。

IIF-ANA規範的結果報告內容應包括：檢測方法、定性結果（陽性/陰性）、熒光模型、滴度、臨床建議。IIF-ANA熒光模型分3類：細胞核熒光模型（14種）、細胞漿熒光模型（9種）、細胞有絲分裂熒光模型（5種）；國內共識建議必報的熒光模型有13種，細胞核類的有均質型、斑點型（需區分緻密斑點型）、著絲點型、核點型、核仁型、核膜型，細胞漿類的有胞漿纖維型、胞漿顆粒型、胞漿網狀/線粒體型、胞漿極型/高爾基體型、胞漿棒狀環狀型、胞漿線性/肌動蛋白型。

ANA多少滴度定義為陽性？標準的定義為“ANA滴度高於95%的健康對照人群水平為異常”，故通常定義為≥1：160為陽性，因為約有5%的“健康人”ANA≥1：160。但在2019 EULAR/ACR SLE分類標準中，規定了ANA的陽性標準為：採用HEp-2細胞為基質的IIF法測定ANA≥1：80；國內SLE指南採用這一標準。將ANA陽性滴度下調至1：80，是為了提高SLE診斷的敏感性，避免漏診。故在不同疾病、不同人群，甚至不同廠家的試劑盒，採用的ANA陽性滴度截值有可能不一樣。

ANA是自身免疫疾病的重要生物學標誌物，陽性見於SLE、乾燥綜合徵、系統性硬化症、混合性結締組織病、多發性肌炎/皮肌炎等系統性（非器官特異性）自身免疫病，也見於自身免疫性肝病、自身免疫性甲狀腺炎等器官特異性自身免疫病，也可見於慢性感染性疾病、腫瘤，部分健康人群也可陽性。

中國健康人群中，高達11% ANA≥1：100（2014年北京協和醫院體檢中心4~6月份資料）。據《Kelleys風溼病學》，“健康”人中，有20~30% ANA≥1：40，10~12% ANA≥1：80，5%≥1：160，3%≥1：320。不過，也值得注意的是，ANA陽性可見於自身免疫疾病的臨床前期，如可在SLE患者出現臨床症狀前數年已經陽性。

ANA的“陽性”截值，是統計學意義上劃分的結果，如SLE中97。8%患者ANA≥1：80，剩下的2。2% ANA＜1：80，但選擇1：80是因為有很好的診斷意義，儘可能避免漏診，也儘量避免浪費醫療資源去“篩查”。其他的疾病，如自身免疫性肝炎，有待更多的資料進行分析。

參考資料：1）中國醫師協會風溼免疫科醫師分會自身抗體檢測專業委員會《抗核抗體檢測的臨床應用專家共識》，2018年；2）楊航，等。 2019年EULAR/ACR系統性紅斑狼瘡分類標準解讀——先“入圍”再“分類”，診斷治療更精準。 西部醫學 2019；3）《KELLEY’S TEXTBOOK OF RHEUMATOLOGY》，第9版；4）胡朝軍， 等。 體檢人群中自身抗體篩查的臨床意義。 中華檢驗醫學雜誌 2014。

問題10抗核抗體譜中各種特異性抗體有什麼意義？

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文字：陳立暢

原標題：《每日一問·09｜抗核抗體是什麼？陽性有什麼意義？健康人也陽性？》