人乳頭瘤病毒（HPV）陽性就會得宮頸癌嗎？今天帶你徹底看懂
1976年，德國科學家
Harald zur Hausen
首次提出HPV可能是宮頸癌的致癌病毒。
1977年，Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在HPV顆粒。
1999年左右，Keerti Shah等發現
99。7%
的宮頸癌與HPV感染有關，並證實了宮頸癌與HPV感染有直接關係。
也因此，
Harald zur Hausen於2008年獲得諾貝爾生理學或醫學獎
Harald zur Hausen於2008年獲得諾貝爾生理學或醫學獎
這是一個具有重要里程碑的事件，標誌著人類第一個，也是唯一一個病因明確的癌症被人類死死拿捏。也因此，有了子宮頸癌的“三個唯一”：
唯一
病因明確的癌症；
唯一
可以透過HPV DNA 篩查來早期發現並有望徹底根治的癌症；
唯一
可透過免疫接種來預防的惡性腫瘤。
HPV與宮頸癌之間到底有怎樣一種關係呢？
簡而言之，
即高危型HPV的持續感染可大大增加宮頸癌的發生率。
具體如何理解這句話？首先，得好好認識一下HPV這個病毒，HPV即人乳頭瘤病毒，為
環狀DNA病毒
，且具有
噬上皮性
。噬上皮的意思就是這個病毒對上皮細胞具有很強的親和力，尤其喜歡鱗狀上皮的基底層細胞。
HPV對宮頸上皮情有獨鍾
HPV主要為接觸性感染，包括性接觸以及非性直接接觸，還包括間接接觸，母嬰傳播等。也是因為噬上皮性，在大多數時候，感染HPV的機率很小，但在性活躍的年紀，宮頸容易破損，暴露出宮頸上皮的基底層細胞，HPV非常好這一口，趁機侵入基底層細胞。當然比如面板黏膜、口腔黏膜破損也是一樣的道理。
HPV侵入受損宮頸上皮的基底層細胞
所以，其實
80%以上的女性一生中至少有過一次HPV感染
，但她們都有患宮頸癌的可能性嗎？並不是。HPV病毒這個家族有很多成員，依據基因組L1區DNA序列的同源性分成不同型別，比如16型，52型，58型等等；再依據是否具有致癌性，分為高危型和低危型。所以兩者劃分的依據標準是不同的，說的不是一回事。
HPV分型
為什麼會持續性感染呢？
這裡我們就需要更加深入瞭解HPV病毒的基因組到底啥樣了，HPV基因組包括
早期區(early region, E)
，含有E1、
E2
、E4、E5、
E6
、
E7
共6 個基因，是維持病毒複製、編碼病毒蛋白、維持細胞內病毒高複製數的基因和
晚期區(late region, L)
含有L1、L2編碼兩個晚期蛋白以及一個
長控制區(long control region, LCR)。
需要重點了解的是E6、E7、E2基因。
E6 透過抑制p53而阻斷凋亡，E7 透過抑制pRB使細胞週期失控。E2：
負性調節E6和E7
，維持凋亡和細胞週期的調控。意思就是正常的時候，E2壓制著E6和E7，他們只能乖乖聽話。
其實，透過破損宮頸上皮侵入基底層細胞的HPV最開始是在基底細胞的細胞漿裡面，這個時候處於遊離狀態，對機體沒有影響，也是在這個階段，大多數HPV被自然清除，不需要進行治療。只有當這個型別的HPV進入基底細胞的細胞核，病毒的基因組整合到人類的基因組裡面，才是致癌的起始和關鍵。因為HPV為環狀DNA病毒，人類基因組是線性的，整合的時候就要先斷裂，而不幸的是，斷裂的位置剛好是E2基因。這下糟糕了，E2斷裂，功能失活，管不住E6和E7了，E6是剎車，E7是油門，現在是一直使勁踩著油門，不踩剎車，結果就是DNA損傷的那些細胞不但不凋亡，還瘋狂分裂增殖，永生化，最終導致癌變的發生。
HPV基因組整合到人類基因組
所以，總結三句話：
1。
80%以上的女性一生中至少有過一次HPV感染
2。
90%以上的HPV感染可在2年內自然清除（< 30歲）
3。
僅不足1%的患者發展至子宮頸癌前病變和子宮頸癌(高危型HPV持續感染使子宮頸癌的相對危險性增加250倍)
