臨床研究發現，幹細胞療法可成為治療自身免疫性疾病的新希望

自身免疫病是一類免疫應答異常啟用，自身免疫耐受失衡的異質性疾病。其發病機制尚未完全明確，由於淋巴細胞功能異常導致多種細胞因子及多種自身抗體產生，進一步損傷組織、臟器。因此，調節異常免疫，重建免疫耐受，是治療自身免疫病的主要方向。

目前，絕大多數自身免疫病治療仍以糖皮質激素和免疫抑制劑等傳統藥物為主，但具有較多毒副作用，且難以根治，容易復發。

近年來，間充質幹細胞（MSCs）逐漸進入人們視野，成為治療自身免疫病的一種新模式。

MSCs優勢:

MSCs具有低的免疫原性，即使用第三者的MSCs移植，也不會被排斥，這就可以解決在異基因HSCT中HLA不相合的問題，也使其成為異基因幹細胞移植的合適來源。MSCs還能合成營養介質，調節造血功能、細胞訊號和免疫應答。

MSCs的免疫調節特性:

MSCs不僅透過自我更新分化參與組織損傷修 復，而且還能與免疫細胞相互作用調節免疫應答。

在固有免疫應答中，MSCs不僅可抑制中性粒細胞凋亡及活性氧產生，還可以透過細胞一細胞直接接觸抑制NK細胞細胞毒活性及IFN-y分泌，誘導單核細胞轉化為抗炎表型巨噬細胞，促進IL-IO產生，從而削弱固有免疫應答，抑制炎症進展，保護組織免於免疫損傷。

因此，MSCs具有調節異常免疫，誘導免疫耐受的特性，這就意味著MSCs可作為一種“內生炎症調節劑”應用於自身免疫病的臨床治療。

MSCs治療自身免疫性病

近年來已有多項試驗探索MSCs治療自身免疫病的有效性，包括系統性紅斑狼瘡（SLE）、系統性硬化症（SSc）、類風溼關節炎（RA）等，由此可見幹細胞療法為自身免疫病治療提供了新的機遇。

MSCs治療SLE:

研究結果提示，異基因MSCs較狼瘡小鼠同基因MSCs治療效果更優；健康人群BM-MSCs和UC-MSCs較狼瘡患者BM-MSCs更有效緩解MRL/lpr 小鼠病情。

我國多中心臨床研究顯示，異基因UC-MSCs治療40例活動性SLE患者，治療後生存率為92。5%，隨訪12月，其中32。5%患者臨床緩解，27。5%患者部分緩解，僅 17。5%患者在治療後6月復發。現有資料表明， MSCs移植治療SLE患者，雖有復發，但總的療效令人滿意。

MSCs治療SSc:

多項動物實驗顯示，注射BM-MSCs或UC-MSCs治療該模型小鼠，可減輕炎症和纖維化， 抑制TGF一8、IFN-Y、TNF-a和膠原沉積，減少病死率。

近年，我們也嘗試用異基因UC-MSCs移植聯合傳統藥物（小劑量糖皮質激素和免疫抑制劑）治療SSc患者，共完成22例，取得了較好的療效。

這些患者中女性18例，男性4例，面板瀰漫性12例，面板侷限性10例，治療共輸注4次MSCs，單次1×10^6個細胞/kg，移植過程均無不良反應，無移植相關死亡。MSCs移植後隨訪12周，聯合治療組相較於單純常規治療組， 面板厚度減低，肢端潰瘍縮小，甲襞微迴圈改善，疾病活動度降低。

MSCs治療RA:

BM-MSCs或UC-MSCs靜脈 或腹膜注射治療DBA/1小鼠，IL一6、TNF-a水平下降，IL一10水平上升，Treg細胞回升，關節炎活動度顯著降低。說明不同來源MSCs，不同治療方法，均可抑制膠原誘導性關節炎免疫反應。

小結和展望

現有的動物試驗和臨床研究都說明了MSCs用於治療自身免疫病的潛能；其優點在於能使免疫重建，支援造血，誘導免疫調節及免疫耐受，更重要的是 MSCs的低免疫原性，不會被排斥。此外，費用低，操作方便，易推廣等優點使MSCs移植有更廣闊的應用前景。